原料藥工藝變更-全文預覽
【正文】 ? 將原合成路線中的某中間體做為起始原料； 工藝條件變更、 制備路線變更 最后一步中 間體標準變更 藥品結 構、雜質、 溶劑殘留、 物理性質 ？ 藥品質量 及穩(wěn)定性 ？ 總體上 ?此類變更不應引起原料藥質量的降低。 ，記錄相關圖譜。 ?如無充分的理由，一般不鼓勵進行此種變更。 ?這種變更主要是在原料藥獲準生產后，經過長期生產經驗和數(shù)據(jù)積累的基礎上，或在生產工藝和過程質控日漸成熟的基礎上提出的。 變更的分類 Ⅱ 類變更 ? 變更起始原料、溶劑、試劑以及中間體的質量標準 這種變更包括 — ? 減少起始原料、溶劑、試劑及中間體的質控項目； ? 或放寬限度； ? 或采用新分析方法替代現(xiàn)有方法，但新方法在專屬性、靈敏度等方面并未得到改進和提高； 前提條件：變更后原料藥的質量不得降低。 、起始原料、中間體標準變更前后的檢驗報告及圖譜。 研究驗證工作 。 5. 起始原料或試劑的原質量標準有關物質采用 TLC的方法 ，現(xiàn)采用靈敏度和專屬性更高的 HPLC法。 經對兩者的質量進行全面的比較研究，結果表明，國產的質量與國外的一致。 ?對相對放寬設定條件的、重大變更，需根據(jù)要求提供相應的研究資料證明變更對產品質量沒有產生影響。 ? B類變更 由申辦人自我評估（ selfassessable），執(zhí)行時不需要先經 TGA批準，但必須在實施變更后兩個月內通知 TGA， B類每種變更必須符合特定的前提條件，對于 B類變更研究驗證工作， TGA有較明確的要求，申辦人按照要求對有關支持性數(shù)據(jù)進行自我評估。如果 FDA審查后，不批準上述兩種報告類別的中度變更， FDA會在收到申請后 30天內通知藥品申請人停止銷售變更后產品。 ?對藥品規(guī)格、劑型、給藥途徑變更、生物利用度改變、藥代動力學改變（即藥物釋放速度改變）等也按延伸申請?zhí)幚恚粚儆谘a充申請范疇。 ? TypeⅡ 變更 屬于顯著變更，需經藥品主管當局事先批準后方可實施的變更。 ?變更所帶來的“風險” 標準和依據(jù)。原料藥工藝變更研究的分類 對分類的基本考慮 ?根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》等對補充申請的有關規(guī)定。 ?結合國內變更研究的現(xiàn)狀。 ? Ⅰ 類變更涉及 47項補充申請事項，涉及變更處方中輔料、變更質量標準，變更生產工藝等。 ?對于原料藥下述變更按延伸申請（ extension application）處理，如已上市原料藥變更形成不同的鹽 /酯，絡合物 /衍生化物，不同異構體比例。 ? 另一類中度變更報告是在 FDA收到申請的同時即可實施的變更，這一報告類別稱為立即生效的變更（ A SupplementChanges Being Effected ）。
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