【正文】 物等，這部分雜質(zhì)直接與原料藥的制備工藝相關(guān)。? 對(duì)于仿制藥，應(yīng)結(jié)合雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則的一般性要求、被仿藥品的可獲得信息開(kāi)展有關(guān)物質(zhì)研究工作。 仿制藥有關(guān)物質(zhì)研究?jī)?nèi)容? 根據(jù)工藝、結(jié)構(gòu)特征和降解途徑對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行分析；? 研究建立可靠的檢測(cè)方法，方法的靈敏度 (檢測(cè)限)、專(zhuān)屬性、定量限、線(xiàn)性、耐用性等應(yīng)符合要求；? 對(duì)雜質(zhì)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析，確定進(jìn)一步工作目標(biāo)和措施；? 結(jié)合指導(dǎo)原則對(duì)報(bào)告限度、鑒定限度、質(zhì)控限度的要求，確定合理的雜質(zhì)控制限度；? 重視雜質(zhì)研究與其他研究工作聯(lián)系。? 對(duì)合成過(guò)程中引入雜質(zhì)的評(píng)估，應(yīng)僅限于對(duì)現(xiàn)有化學(xué)反應(yīng)條件下可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。已知雜質(zhì)對(duì)主成分的相對(duì)響應(yīng)因子在 范圍內(nèi)時(shí)，可以用主成分的自身對(duì)照法計(jì)算含量，超出 ，宜用雜質(zhì)對(duì)照品法計(jì)算含量，也可用加校正因子的主成分自身對(duì)照法。? ③ 法的前提是假定雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子基本相同。? 如采用 HPLC法，須采用峰面積法，具體定量方法有以下幾種。此時(shí)已產(chǎn)生了一定量的降解產(chǎn)物，與樣品長(zhǎng)期放置的降解情況相似，考察此情況下的分離度更具有實(shí)際意義。氨芐西林鈉 /舒巴坦鈉有關(guān)物質(zhì)分析方法等度洗脫梯度洗脫? 強(qiáng)制降解試驗(yàn)對(duì)于未知雜質(zhì)的分離度考察是非常必要的，其目的主要是提供關(guān)于雜質(zhì)（特別是降解物）與主成分的分離情況、樣品穩(wěn)定性及降解途徑等重要信息。? 因?yàn)樵趶?qiáng)制降解試驗(yàn)條件下產(chǎn)生的降解產(chǎn)物較藥品貨架期產(chǎn)生的降解產(chǎn)物復(fù)雜、未知雜質(zhì)多，分離難度大，上述分析方法可有效地顯示各色譜峰的純度，以免因分離度不符合要求，導(dǎo)致分析結(jié)果的不準(zhǔn)確。內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素增修訂情況?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特征? 特定成分控制252。專(zhuān)屬性系指在其它成分可能共存的情況下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)雜質(zhì)的特性。無(wú)明顯毒性。已知或懷疑的致癌性其他顯著毒性。副產(chǎn)物副產(chǎn)物 毒物數(shù)據(jù)庫(kù)中毒物數(shù)據(jù)庫(kù)中警惕結(jié)構(gòu)警惕結(jié)構(gòu)主成份主成份雜質(zhì)譜分析 — 建立針對(duì)性控制特定雜質(zhì)的 分析方法? 某藥物，基于工藝的雜質(zhì)譜分析可能產(chǎn)生雙疊氮雜質(zhì) B，但起初建立的分析方法未檢測(cè)到，鑒于其遺傳毒性，重新建立針對(duì)性方法檢出，盡管含量低，仍予以嚴(yán)格控制（ 雜質(zhì)對(duì)照品法， ppm水平 ）。? 如需對(duì)某種（些）特定金屬離子或上述方法不能檢測(cè)到的金屬離子作限度要求，可采用專(zhuān)屬性較強(qiáng)的原子吸收分光光度法或具有一定專(zhuān)屬性的經(jīng)典比色法（如采用藥典已收載的鐵鹽、銨鹽、硒等的檢查法檢測(cè)藥品中微量鐵鹽、銨鹽和硒等雜質(zhì)）（做藥品有關(guān)物質(zhì)研究，對(duì)研發(fā)部，特別是對(duì)檢測(cè)部門(mén)要求比較高）2023版中國(guó)藥典創(chuàng)新要點(diǎn)? 強(qiáng)化安全性風(fēng)險(xiǎn)較高的輔料品種質(zhì)量控制 目前部分企業(yè)非法使用工業(yè)明膠為原料生產(chǎn)藥用膠囊的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，在膠囊標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定鉻含量不得過(guò) 2ppm，并制定了環(huán)氧乙烷、羥苯酯類(lèi)、重金屬等其他雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目? 由于硫酸根離子、氯離子、硫離子等多來(lái)源于生產(chǎn)中所用的干燥劑、催化劑或 pH調(diào)節(jié)劑等，考察其在產(chǎn)品中的殘留量，可反映產(chǎn)品純度，故應(yīng)采用 藥典中的經(jīng)典方法進(jìn)行檢測(cè)。（我們應(yīng)該對(duì)我們的原料，中間體，產(chǎn)品進(jìn)行顏色檢查，如果發(fā)現(xiàn)顏色異常，則需進(jìn)一步驗(yàn)證，）無(wú)機(jī)雜質(zhì)的分析方法? 對(duì)于采用新生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的 新藥， 鼓勵(lì)采用離子色譜法及電感耦合等離子發(fā)射光譜－質(zhì)譜（ ICPMS）等分析技術(shù)，對(duì)產(chǎn)品中可能存在的各類(lèi)無(wú)機(jī)雜質(zhì)進(jìn)行定性、定量分析，以便對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行合理評(píng)價(jià)，并為制定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。國(guó)內(nèi)外藥物顏色的研究方法及其特點(diǎn)? 中國(guó)藥典 1990 年版規(guī)定了兩種溶液顏色檢查方法，即對(duì)照比色法和分光光度法，2023 年版中國(guó)藥典中又增加了色差計(jì)法。另外部分藥物在放置過(guò)程中，由于氧化、水解，絡(luò)合、聚合等原因使藥物的顏色逐漸加深，如見(jiàn)光易變色的藥物維生素 C、磺胺嘧啶、硫酸鏈霉素、葡萄糖、喹諾酮類(lèi)藥物等。藥物顏色 —— 有關(guān)物質(zhì)控制的方法之一? 藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)。? 殘留溶劑是指在原料藥及制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的有機(jī)溶劑，其研究可參考有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。有機(jī)雜質(zhì)? 包括工藝中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物等，可能是已知的或未知的、揮發(fā)性的或不揮發(fā)性的。? 雜質(zhì)還可按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，如其它甾體、其它生物堿、幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體和聚合物等。? 與無(wú)機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑比較，有機(jī)雜質(zhì) (即有關(guān)物質(zhì) )的研究與控制要復(fù)雜得多，在雜質(zhì)的 分離鑒定 、 雜質(zhì)來(lái)源分析 、 雜質(zhì)安全性研究 、 雜質(zhì)限度確定 等方面，都需要結(jié)合藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、制備工藝、貯藏穩(wěn)定性、臨床應(yīng)用特點(diǎn)等進(jìn)行大量的深入細(xì)致的研究工作。本次去杭州培訓(xùn)日程安排：6月 27日： 13:30—14:30 CDE 學(xué)習(xí)體會(huì)與理解 15:00—17:00 化藥研發(fā)現(xiàn)狀與審評(píng)策 略 化藥 審評(píng)的關(guān)注點(diǎn)6月 28日： 8:30—10:15 化藥審評(píng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 10:25—10:40 藥品有關(guān)物質(zhì)研究 13:30—15:30 化藥注冊(cè)的技術(shù)要求通過(guò)這次培訓(xùn)，比較系統(tǒng)的了解到關(guān)于注冊(cè)、審評(píng)這一大塊的知識(shí)，回顧我們以前的工作，發(fā)現(xiàn)了一些不足之處，也為我們后繼的注冊(cè)工作帶來(lái)一些啟示。? 無(wú)機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑的研究及 檢測(cè)方法 相對(duì)比較成熟，方法的通用性比較強(qiáng)，控制標(biāo)準(zhǔn)也比較明確，從技術(shù)審評(píng)實(shí)踐來(lái)看，無(wú)機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑在申報(bào)注冊(cè)藥物中已得到了較好的研究與控制。按照其毒性分類(lèi)，雜質(zhì)又可分為毒性雜質(zhì)和普通雜質(zhì)等。? 雜質(zhì)還可按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，如其它甾體、其它生物堿、幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體和聚合物等。 ? 在雜質(zhì)研究時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體的生產(chǎn)工藝，對(duì)原料藥制備過(guò)程中涉及到的無(wú)機(jī)物進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)整個(gè)研發(fā)過(guò)程中的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模、中試規(guī)模樣品的