原料藥工藝變更(已修改)
2025-01-06 17:17 本頁面
【正文】 原料藥工藝變更研究的分類 對分類的基本考慮 ?根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》等對補(bǔ)充申請的有關(guān)規(guī)定。 ?借鑒 FDA、 EMEA、 TGA的分類方式和技術(shù)要求。 ?總結(jié)國內(nèi)補(bǔ)充申請技術(shù)評價(jià)的經(jīng)驗(yàn)。 ?結(jié)合國內(nèi)變更研究的現(xiàn)狀。 ?變更所帶來的“風(fēng)險(xiǎn)” 標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。 國外指導(dǎo)原則的調(diào)研 ? 歐盟 EMEA將上市后產(chǎn)品變更分為四種情況，即： ? TypeⅠ A變更 屬于微小變更，無需進(jìn)行評價(jià)，也稱為 “告知并實(shí)施 ”的變更。 ? TypeⅠ B變更 屬于微小變更，但需要進(jìn)行簡單的評價(jià)，屬于 “告知，等待并實(shí)施 ”的變更。 ? Ⅰ 類變更涉及 47項(xiàng)補(bǔ)充申請事項(xiàng)，涉及變更處方中輔料、變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，變更生產(chǎn)工藝等。 ? TypeⅡ 變更 屬于顯著變更，需經(jīng)藥品主管當(dāng)局事先批準(zhǔn)后方可實(shí)施的變更。 ?緊急安全性限制（ Urgent Safety Restriction）主要適用于藥品標(biāo)簽的即刻變化。 ?此類變更是指藥品申請人對威脅公眾健康的事件采取的變更程序。 ?對于原料藥下述變更按延伸申請（ extension application）處理，如已上市原料藥變更形成不同的鹽 /酯，絡(luò)合物 /衍生化物，不同異構(gòu)體比例。 ?對藥品規(guī)格、劑型、給藥途徑變更、生物利用度改變、藥代動力學(xué)改變（即藥物釋放速度改變）等也按延伸申請?zhí)幚恚粚儆谘a(bǔ)充申請范疇。 ?美國 FDA將補(bǔ)充申請分為三類： ?顯著變更（ A Major Change） 指這種變更對產(chǎn)品質(zhì)量、純度、效價(jià)等有顯著影響，可能涉及藥品安全性或有效性，需要經(jīng) FDA審查批準(zhǔn)后方可實(shí)施（ Prior Approval Supplement）。 ? 中度變更（ A Moderate Change） ? 一類是至少在實(shí)施變更后產(chǎn)品上市銷售前 30天向 FDA提交補(bǔ)充申請，如果 FDA在收到申請后 30天內(nèi)無異議，則該變更可以實(shí)施，這一報(bào)告類別稱為 30天后生效的變更（ SupplementChanges Being Effected in 30 Days）。 ? 另一類中度變更報(bào)告是在 FDA收到申請的同時(shí)即可實(shí)施的變更，這一報(bào)告類別稱為立即生效的變更（ A SupplementChanges Being Effected ）。如果 FDA審查后，不批準(zhǔn)上述兩種報(bào)告類別的中度變更， FDA會在收到申請后 30天內(nèi)通知藥品申請人停止銷售變更后產(chǎn)品。 ?微小變更（ A Minor Change） 對產(chǎn)品影響不大，藥品申請人只需要在年度報(bào)告（ annual report）中詳細(xì)闡述這種變更即可。 ?澳大利亞 TGA關(guān)于補(bǔ)充申請的管理模式與EMEA基本一致，變更分為以下三類： ? A類變更 執(zhí)行時(shí)只需要通知 TGA（ Notification），
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