原料藥工藝變更-文庫(kù)吧
2024-12-19 17:17 本頁(yè)面
【正文】 或根本不需要通知 TGA。 ?該類變更實(shí)際上屬于“宣告并實(shí)施”的變更，或不需要通知即可實(shí)施的變更。 ? B類變更 由申辦人自我評(píng)估（ selfassessable），執(zhí)行時(shí)不需要先經(jīng) TGA批準(zhǔn)，但必須在實(shí)施變更后兩個(gè)月內(nèi)通知 TGA， B類每種變更必須符合特定的前提條件，對(duì)于 B類變更研究驗(yàn)證工作， TGA有較明確的要求，申辦人按照要求對(duì)有關(guān)支持性數(shù)據(jù)進(jìn)行自我評(píng)估。 ? C類變更 執(zhí)行前需要先經(jīng) TGA批準(zhǔn) （ Prior Approval Requied）。 FDA、 EMEA、 TGA共性 ?通過(guò)不同等級(jí)、程度的限定條件，將各類變更事項(xiàng)加以區(qū)劃分類。 ?對(duì)嚴(yán)格設(shè)定條件下的微小變更、對(duì)藥品品質(zhì)無(wú)影響的，申請(qǐng)人按照發(fā)布的指導(dǎo)原則進(jìn)行自我評(píng)估。 ?對(duì)相對(duì)放寬設(shè)定條件的、重大變更，需根據(jù)要求提供相應(yīng)的研究資料證明變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有產(chǎn)生影響。 ?主要啟示 ?補(bǔ)充申請(qǐng)技術(shù)指導(dǎo)原則的基本框架 應(yīng)是對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行分類管理。 ? 分類原則： ? 補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)分為三類： ? 第一類 微小變更，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響； ? 第二類 中度變更，須通過(guò)相應(yīng)的研究驗(yàn)證工作證明對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒(méi)有產(chǎn)生影響； ? 第三類 較大變更，須通過(guò)系列的究驗(yàn)證工作證明對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響； 變更的分類 Ⅰ 類變更 （ 1）變更試劑、起始原料的來(lái)源 （ 2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （ 1）變更試劑、起始原料的來(lái)源 對(duì)于不同來(lái)源的試劑或起始原料，如果經(jīng)全面的比較其質(zhì)量完全一致或沒(méi)有降低，那么終產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)發(fā)生變化，沒(méi)有必要進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證工作。 實(shí)例 1 維生素 E中間體 所用起始原料由國(guó)外進(jìn)口，為節(jié)約成本，改為由國(guó)內(nèi)廠家生產(chǎn)。 經(jīng)對(duì)兩者的質(zhì)量進(jìn)行全面的比較研究，結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)的質(zhì)量與國(guó)外的一致。 因此，采用國(guó)產(chǎn)的起始原料，不會(huì)引起原料藥的質(zhì)量降低，可免做進(jìn)一步的驗(yàn)證工作。 （ 2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 這種變更主要包括 1. 增加試劑、起始原料、中間體新的質(zhì)控項(xiàng)目； 2. 提高原有質(zhì)控項(xiàng)目的限度要求； 3. 改用專屬性、靈敏度更高的的分析方法等。 4. 如：所用起始原料或試劑的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有制定有關(guān)物質(zhì)檢查，現(xiàn)增加該項(xiàng)檢查。 5. 起始原料或試劑的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)采用 TLC的方法 ，現(xiàn)采用靈敏度和專屬性更高的 HPLC法。 ?對(duì)于這類變更，實(shí)際上提高了對(duì)試劑、起始原料、中間體的質(zhì)控要求，研究工作重點(diǎn)應(yīng)是對(duì)增加的方法或變更方法進(jìn)行方法學(xué)研究驗(yàn)證，以考察方法是否可行。 變更情況 前提條件 研究驗(yàn)證工作 變更試劑、起始原料來(lái)源 1 1， 2， 6 提高試劑、起始原料來(lái)源、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 1， 3， 4， 5， 6
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