原料藥工藝變更-文庫吧
2024-12-19 17:17 本頁面
【正文】 或根本不需要通知 TGA。 ?該類變更實際上屬于“宣告并實施”的變更，或不需要通知即可實施的變更。 ? B類變更 由申辦人自我評估（ selfassessable），執(zhí)行時不需要先經(jīng) TGA批準(zhǔn)，但必須在實施變更后兩個月內(nèi)通知 TGA， B類每種變更必須符合特定的前提條件，對于 B類變更研究驗證工作， TGA有較明確的要求，申辦人按照要求對有關(guān)支持性數(shù)據(jù)進行自我評估。 ? C類變更 執(zhí)行前需要先經(jīng) TGA批準(zhǔn) （ Prior Approval Requied）。 FDA、 EMEA、 TGA共性 ?通過不同等級、程度的限定條件，將各類變更事項加以區(qū)劃分類。 ?對嚴(yán)格設(shè)定條件下的微小變更、對藥品品質(zhì)無影響的，申請人按照發(fā)布的指導(dǎo)原則進行自我評估。 ?對相對放寬設(shè)定條件的、重大變更，需根據(jù)要求提供相應(yīng)的研究資料證明變更對產(chǎn)品質(zhì)量沒有產(chǎn)生影響。 ?主要啟示 ?補充申請技術(shù)指導(dǎo)原則的基本框架 應(yīng)是對補充申請進行分類管理。 ? 分類原則： ? 補充申請注冊事項分為三類： ? 第一類 微小變更，對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響； ? 第二類 中度變更，須通過相應(yīng)的研究驗證工作證明對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生影響； ? 第三類 較大變更，須通過系列的究驗證工作證明對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負(fù)面影響； 變更的分類 Ⅰ 類變更 （ 1）變更試劑、起始原料的來源 （ 2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （ 1）變更試劑、起始原料的來源 對于不同來源的試劑或起始原料，如果經(jīng)全面的比較其質(zhì)量完全一致或沒有降低，那么終產(chǎn)品的質(zhì)量不會發(fā)生變化，沒有必要進行進一步的驗證工作。 實例 1 維生素 E中間體 所用起始原料由國外進口，為節(jié)約成本，改為由國內(nèi)廠家生產(chǎn)。 經(jīng)對兩者的質(zhì)量進行全面的比較研究，結(jié)果表明，國產(chǎn)的質(zhì)量與國外的一致。 因此，采用國產(chǎn)的起始原料，不會引起原料藥的質(zhì)量降低，可免做進一步的驗證工作。 （ 2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 這種變更主要包括 1. 增加試劑、起始原料、中間體新的質(zhì)控項目； 2. 提高原有質(zhì)控項目的限度要求； 3. 改用專屬性、靈敏度更高的的分析方法等。 4. 如：所用起始原料或試劑的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有制定有關(guān)物質(zhì)檢查，現(xiàn)增加該項檢查。 5. 起始原料或試劑的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)采用 TLC的方法 ，現(xiàn)采用靈敏度和專屬性更高的 HPLC法。 ?對于這類變更，實際上提高了對試劑、起始原料、中間體的質(zhì)控要求，研究工作重點應(yīng)是對增加的方法或變更方法進行方法學(xué)研究驗證，以考察方法是否可行。 變更情況 前提條件 研究驗證工作 變更試劑、起始原料來源 1 1， 2， 6 提高試劑、起始原料來源、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 1， 3， 4， 5， 6
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