干貨--新藥i期、ii期、iii期之臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)路徑-資料下載頁
2025-08-05 06:19本頁面
【正文】 什么(Who)III期臨床試驗(yàn)屬于臨床試驗(yàn)的治療作用確證階段，通過III期臨床試驗(yàn)證明新藥對目標(biāo)適應(yīng)癥患者是安全有效的，其受益/風(fēng)險(xiǎn)比是可以接受的，為藥物申報(bào)注冊提供充分的依據(jù)，同時(shí)還為藥品說明書和醫(yī)生處方提供充分的數(shù)據(jù)。 為什么(Why)II期臨床試驗(yàn)受試者的樣本量較少，其獲得新藥關(guān)于有效性和安全性的數(shù)據(jù)不足以支持新藥獲得上市批準(zhǔn)。而III期臨床試驗(yàn)可以通過足夠多的受試樣本量，進(jìn)一步確證II期臨床關(guān)于新藥的療效、長期安全性和受益/風(fēng)險(xiǎn)比，為新藥最終獲批上市提供確切的證據(jù)。 做什么(What)III期臨床主要用來回答一個(gè)問題：新藥的受益/風(fēng)險(xiǎn)比如何？為回答該問題，III期臨床試驗(yàn)一般是具有足夠受試者樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)也可以進(jìn)行量效關(guān)系的研究，同時(shí)也可以根據(jù)藥物特點(diǎn)、目標(biāo)患者的具體情況，進(jìn)行藥物相互作用等的研究。III期臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)需提供有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，包括：新藥目標(biāo)適應(yīng)癥、所納入的疾病人群、主要療效指標(biāo)、給藥途徑、用法用量及療程、足夠支持注冊申請的安全性信息，并針對有效性安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)/效益的評估等。另外，根據(jù)不同適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥，申辦者會將III期臨床進(jìn)一步細(xì)分為IIIa和IIIb期，申報(bào)者完成IIIa臨床試驗(yàn)后即可申請上市批準(zhǔn)，這樣一般可以加快上市進(jìn)度，提高市場收益；而通過IIIb臨床試驗(yàn)可以進(jìn)一步擴(kuò)展新藥適應(yīng)癥，加大市場收入。 怎么做(How)試驗(yàn)原理：一般通過新藥與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，III期臨床試驗(yàn)分為優(yōu)效性試驗(yàn)和非劣效性試驗(yàn)。試驗(yàn)過程常采用隨機(jī)盲法、陽性對照試驗(yàn)；無市售陽性藥物時(shí)，可選用安慰劑進(jìn)行對照。受試者：目標(biāo)適應(yīng)癥患者；樣本量：一般為數(shù)百至數(shù)千人；接下來主要介紹常見的III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。3III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)Ⅲ期臨床試驗(yàn)一般采用隨機(jī)、平行對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，確證新藥在特定目標(biāo)人群中的有效性和安全性。在具體臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中，試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型的選擇至關(guān)重要，因?yàn)檫@決定了樣本量的估計(jì)、研究過程及其質(zhì)量控制。因此，研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)條件的不同，選擇不同試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。4啟示一個(gè)新藥經(jīng)過首次數(shù)十人健康受試者的人體試驗(yàn)(First In Human，F(xiàn)IH)，一直到6年后成千上百目標(biāo)患者的III期臨床試驗(yàn)，新藥歷盡磨難，可謂九死一生。整個(gè)過程歷經(jīng)人體耐受性試驗(yàn)、藥代動力學(xué)試驗(yàn)、初步藥效學(xué)試驗(yàn)、大規(guī)模確證性試驗(yàn)；其中可能還包括特定人群的考察(老人、兒童、功能缺陷等)、藥物相互作用的考察等等。臨床試驗(yàn)是新藥是否批準(zhǔn)上市的決定性階段，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，對于制藥公司，尤其是初創(chuàng)公司打擊是巨大甚至毀滅性的。同時(shí)，臨床研究費(fèi)用又是昂貴的，約占整個(gè)新藥研發(fā)總費(fèi)用的三分之二，高達(dá)數(shù)億美金。正是由于臨床研究的重要性和成本高昂，2007年FDA發(fā)布了《Target Product Profile — A Strategic Development Process Tool》，即基于目標(biāo)產(chǎn)品特征(TPP)的產(chǎn)品開發(fā)策略。TPP是一種始于頭腦的概念，即首先是申辦者基于藥物前期研究，通過設(shè)定未來產(chǎn)品的標(biāo)簽來定義新藥開發(fā)目標(biāo)，制定旨在支持產(chǎn)品標(biāo)簽(label)的具體臨床試驗(yàn)；以TPP為主線和目標(biāo)來全程、有效地指導(dǎo)和規(guī)劃創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和研究，提高申辦者與管理當(dāng)局在臨床開發(fā)的各階段(尤其是技術(shù)審評和會議)交流過程中效率，最終提升新藥臨床開發(fā)效率。參考文獻(xiàn)：New approaches to clinical trials: Adaptive designs美國抗腫瘤藥物III期臨床設(shè)計(jì)和評價(jià)介紹Target Product Profile — A Strategic Development Process Tool美國FDA “目標(biāo)產(chǎn)品特性(TPP)指導(dǎo)原則(草案)”介紹ICH E8中藥新藥臨床研究一般原則藥物臨床試驗(yàn)方法學(xué)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與分析臨床試驗(yàn)方法學(xué)探究藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮指導(dǎo)原則
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