ⅰ-ⅳ期臨床試驗(yàn)流程及內(nèi)容詳述-資料下載頁
2025-05-25 23:06本頁面
【正文】 LintQL ? 上面公式可簡化為： ? CLH=QL ? 萃取的藥物主要是： ? 非結(jié)合型 ? 紅細(xì)胞中的藥物 ? 結(jié)合型的藥物 ? 此類藥物，肝清除藥物的能力取決于經(jīng)如肝臟的藥物總量。 ? 藥物：心得安、利多卡因、丙米秦、阿司匹林等 ? 對高萃取率藥物的影響： ? 血漿蛋白結(jié)合率增加 ， t1/2縮短； ? 血漿蛋白結(jié)合率減少 ， t1/2延長 。 ? 當(dāng)血漿蛋白結(jié)合率 非結(jié)合型藥物 Vd ? 由于 t1/2=? Vd 上升使 t1/2延長 。 （肝酶限制性藥物） (a poorextractionratio drug) ? 肝臟對藥物萃取率相當(dāng)?shù)停?E ? QLCLint ? 上面公式簡化為： ? CLH= ?血漿中被萃取的藥物僅限于非結(jié)合型 。 華法領(lǐng) 、保泰松 、 苯妥英等 ?藥物的代謝取決于肝酶附近的藥物濃度 ， 即游離藥物的濃度 。 ? 根據(jù)血漿蛋白結(jié)合率對藥物的影響 ， 低萃取率藥物可分為兩類： ? 1. 肝酶限制性 ， 血漿蛋白結(jié)合敏感的藥物 ? 此類藥物血漿蛋白結(jié)合率高 ， 改變血漿蛋白結(jié) 合率后 ， 可明顯影響藥物的消除 。 CLH= 適合此類藥物 。 苯妥英 、 甲磺丁尿 ? 2. 肝酶限制性 ， 血漿蛋白結(jié)合不敏感的藥物 ? 藥物與血漿蛋白結(jié)合率低，血漿蛋白結(jié)合率的改變，并不明顯影響藥物的消除。茶堿、氯霉素 肝血流量與藥物實(shí)際清除率之間的理論關(guān)系 1 實(shí)際肝清除率CL QL/CLint I: QLCLint 高萃取率藥物 II: QLCLint 低萃取率藥物 三、首過效應(yīng) (Firstpass metabolism) ? 1． 肝首過效應(yīng) ? 藥物－腸道吸收－肝門靜脈－肝血竇－肝靜脈－體循環(huán) ? 首過效應(yīng)取決于肝對藥物的清除率 。 ? 取決于 QL/CLint的比值 。 ? 當(dāng) QLCLint， 在曲線 II部分的末端 ， 肝實(shí)際清除率 ? CLH=CLint ? 當(dāng) QLCLint，在曲線 I部分，肝血流量明顯改變實(shí) ? 際清除率。 ? 2. 腸粘膜首過效應(yīng) ? 藥物吸收在進(jìn)入門脈之前 ， 已被部分消除 。異丙腎上腺素 、 多巴胺 、 氯丙嗪 ? 3. 肺首過效應(yīng) ? 支氣管粘膜內(nèi)有高濃度的兒茶酚胺－ O甲基轉(zhuǎn)移酶，吸入異丙腎上腺素時(shí)，藥物在進(jìn)入肺之前，被甲基化。 四、環(huán)形過程 (cycle process) ? ? ? ? 藥物 （ po） iv,im ? ? 腸 吸收 肝 體循環(huán) ? ? 部分排出 從膽汁中 ? 首過效應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)模型 K12 K21 隔室 1 （中央室） 隔室 2 （肝－門脈） K10 K20 iv/im po/ip K21K20, 藥物幾乎全部進(jìn)入血循環(huán)，無首過效應(yīng)； K20K21, 藥物幾乎全部由肝內(nèi)萃取而消除，生物利用度為 0； K21≈K20, 藥物生物利用度在 100％與 0之間。 五、藥酶誘導(dǎo) (Enzyme induction ) ? 藥酶誘導(dǎo)劑類 誘導(dǎo) p450細(xì)胞色素酶系 ? 巴比妥類 p450b(p450IIA) ? 多環(huán)類 p448(p450I) ? 甾體類 p450p 藥酶誘導(dǎo)效應(yīng)的意義： ? 1． 加速藥物代謝 ， 降低藥效 ? 巴比妥類 苯巴比妥 、 華發(fā)令 、 雙香豆素等 ? 2． 使某些藥物轉(zhuǎn)化為毒性產(chǎn)物 ? a：芳香烴羥化酶的誘導(dǎo) （ AHH） ? 一些物質(zhì)在 AHH作用下 ， 轉(zhuǎn)為具有致癌性 。 ? b: 形成不穩(wěn)定的環(huán)氧化物 ， 增加毒性 ? 苯巴比妥 ―― 增強(qiáng)氟烷 、 撲熱息痛的肝毒性 ? 3． 疾病治療 ? 黃旦病人 ? 新生兒高膽紅素血癥 ? 氯霉素引起的灰嬰綜合癥 六、藥酶抑制 (Enzyme inhibition ) ? 對酶的抑制可分為： ：如 雙香豆素與苯妥英 ， 可競爭 ， 使 血藥濃度升高 。 ? ：如 氯霉素對微粒體酶非競爭抑制 ， ? 它抑制苯妥英 、 甲磺丁尿 、 氯磺丙脲等 。 ? 不提高本身的藥物濃度 。 ?
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