ⅰ-ⅳ期臨床試驗流程及內(nèi)容詳述-文庫吧
2025-05-10 23:06 本頁面
【正文】 ⑴ 藥物與蛋白質(zhì)的親和力 ? ⑵ 藥物濃度 ? ⑶ 蛋白質(zhì)濃度 ? ⑷ 結(jié)合部位上是否有其它物質(zhì)存在。 ?1． 唾液中藥物濃度的測定 ? 與血漿血藥濃度監(jiān)測相比 ， 其特點： ? ⑴ 取樣方便 ? ⑵ 血漿藥物濃度為總濃度 ， 而唾液濃度為 ? 游離藥物濃度 ? ⑶ 血漿蛋白結(jié)合高的藥物 ， 唾液濃度較低 。 四、血藥濃度測定的適應(yīng)范圍 ?1． 為新藥建立合理的治療方案 ? 2． 預(yù)防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測 ? 3． 治療指數(shù)小的藥物的血藥濃度監(jiān)測 ? 4． 治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起 ? 的癥狀極易混淆 ? 5． 藥物口服吸收不規(guī)則 ? 6． 疑有耐藥性發(fā)生 治療藥物監(jiān)測（ TDM） ?一 、 TDM的目的和意義 ? 給藥方案個體化 ?二 、 在什么情況下 ， 那些藥物需要 TDM ? 1. 寫血藥濃度與藥效或毒性反應(yīng)關(guān)系密切的藥物 ? 2. 藥物代謝的個體差異大 ， 或程非線性清除的藥物 ? 3. 在某些病理狀態(tài)下 ? 4. 合并用藥時 ， 藥物之間的相互作用 ? 5. 需要長期服用的藥物 ? 6. 中毒癥狀與疾病本身癥狀不易區(qū)別的藥物 ? 三 、 TDM的方法 ? HPLC ? 熒光法 ? 放射免疫法 ? 熒光偏振免疫法 ?四 、 TDM的注意事項 ? 1． 測試技術(shù)和方法必須具有高靈敏性 ? 2． 血藥濃度測定 ， 必須正確認識其臨床意義和價值 ? 3． 必須掌握好采藥時間 ? 4． 目前測定的多是藥物總濃度 ， 測定游離藥物濃度意 ? 義更大 ? 5． 有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性 ? 6． 藥物的旋光性 ? 7． 樣本必須及時測定 。 第 3章 臨床藥物動力學(xué)基礎(chǔ) ? 藥物動力學(xué) （ 又稱藥物代謝動力學(xué) ，pharmacokiics, PK） 是應(yīng)用動力學(xué)的原理研究藥物及其代謝產(chǎn)物的體內(nèi)過程 ， 即機體對藥物的吸收 、 分布 、 代謝和排泄的過程與時間之間的關(guān)系 。 ? 臨床藥物動力學(xué) （ clinical pharmacokiics,）將藥物代謝動力學(xué)基本原理和方法應(yīng)用于人體對藥物的吸收和處置的動力學(xué)過程。 一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收 (absorption of drug ) ? 藥物吸收方式： ? 簡單被動擴散 ? 易化擴散 ? 主動轉(zhuǎn)運 ? 胞飲 等 ? 影響藥物吸收的因素： ? 藥物的轉(zhuǎn)運方式 ? 藥物的理化性質(zhì) ? 給藥途徑 ? 劑型 ? 吸收部位的血流狀況 ? 藥物濃度 消化道吸收 (gastrointestinal absorption) ? 口腔吸收 ? 胃腸道吸收 ? 從胃吸收 ? 從小腸吸收 ? 從直腸吸收 ? 影響消化道吸收的主要因素： ? 藥物的理化性質(zhì) ? 劑型 ? 食物 ? 胃腸道的功能狀態(tài) ? 首過效應(yīng) ? 藥物的相互作用 ? 非消化道吸收 (NonGI absorption) ? 靜脈給藥 ? 肌肉注射 ? 皮下給藥 ? 肺吸入 ? 皮膚給藥 2. 藥物的分布 (distribution) ? a 組織血流量 ? b 蛋白結(jié)合率： ? c 體內(nèi)特殊屏障 : ? 血腦屏障 ? 胎盤屏障 3. 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) ? 主要在肝臟 ， 藥物通過生物轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生一下結(jié)果： ? 轉(zhuǎn)化成無活性代謝物 ? 無活性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物 ? 將活性藥物轉(zhuǎn)化為其它活性物 ? 產(chǎn)生有毒物質(zhì) 4. 藥物的排泄 (excretion) ? 腎排泄：藥物的腎排泄率＝濾過率＋分泌率－重吸收率 ? 膽汁排泄 二、藥物動力學(xué)基本概念 1. 房室模型 (partment model) 一室模型 (onepartment model) X0 給藥量 K 消除速率常數(shù) 機體 二室模型 (twopartment model) X0 K10 K12 K21 V1 V2 2. 動力學(xué)過程（速率過程 , rate process) 一級速率 (firstorder rate) 藥物在單位時間內(nèi)以恒定的百分率轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)化 。 dc/dt=Kc 積分后得： c=c0eKt c0為初始血漿藥物濃度， K為一級消除
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