ⅰ-ⅳ期臨床試驗流程及內容詳述(已修改)
2025-06-06 23:06 本頁面
【正文】 I期臨床試驗 ? 目的：研究人對新藥的耐受程度 ， 了解新藥在人體內的藥代動力學過程 ， 為 II期臨床提供安全有效的給藥方案 。 在健康志愿者身上試驗 。 ? 1． 人體耐受性試驗 ? 2． 藥代動力學試驗 在健康志愿者進行藥動學參數(shù)和生物利用度測定 。 ? II期臨床試驗 ? 目的： 確定藥物療效適應癥和副作用 ， 對該藥安全有效性作出初步評價 。 ‘ 四性 ’原則： ? 代表性 試驗抽樣應符合總體規(guī)律 。 ? 重復性 研究結果經(jīng)得起重復檢查 。 ? 隨機性 分組應符合隨機分配原則 。 ? 合理性 試驗設計要合理 。 2. 藥效評定標準 ? 一般采用四級標準 ： ? 痊愈 、 ? 顯效 、 ? 好轉 。 ? 無效 。 ? 以痊愈＋顯效＋好轉 ， 合計計算有效率 。 3. 不良反應評價 A型： 由藥效引起 ， 或與其它藥物相互 作用引起得 。 B型： 特異性反應。 III期臨床試驗 ? II期的延續(xù)，擴大的臨床試驗，完成 300病例臨床試驗。 ? 目的： 在較大范圍內評價新藥的有效性和安全性。 IV期臨床試驗 ? 即上市后臨床試驗 ， 又稱上市后監(jiān)測 。 ? 目的： 進一步考察新藥的安全有效性 。 ? 包括一下內容： ? 1． 擴大臨床試驗 ? 2． 特殊對象臨床試驗 ? 3． 補充臨床試驗 對新藥認識的階段性 ? 一般經(jīng)過 4個階段：懷疑－推崇－低谷－合理應用。 血漿藥物濃度與藥效 第 2章 血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義 一、血藥濃度與藥效相關性 ? 藥物劑量與藥效之間的關系在個體之間差別較大 。一些因素影響血藥濃度和藥效： ? 劑量 血藥濃度 藥效 ? 個體差異 個體內差異 ? 劑型及給藥途徑 疾病狀況 ? 疾病情況 藥物相互作用 ? 藥物相互作用 1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 ? 地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關 。 ? 地高辛血藥濃度與充血性心力衰竭地療效相關性較差；而與控制心房顫動地相關性較好 。 ? 地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性。 2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變 ?異煙肼治療結核時 ， 血藥濃度與療效之間成相關性 。 ?外周神經(jīng)病變的發(fā)生率不取決于劑量 ， 而依賴于體內血藥濃度的持續(xù)時間 。 因此 ， 慢乙?；甙l(fā)病率高 。 ?異煙肼肝炎在快乙?；甙l(fā)病率較高 。 乙?；癄顟B(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間 ， 與肝毒性有相關性 。 3 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作 4 氯霉素 血藥濃度與毒性 二、血藥濃度與藥效的無相關性 ? 擊中就發(fā)動藥物 ? 有些藥物的藥效一旦產(chǎn)生后 ， 藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關 。 甚至血漿和組織中藥物早已消除 ， 而藥效仍持續(xù)一段時間 。 ? 如：單胺氧化酶抑制劑； ? 利血平； ? 抗腫瘤藥 等 血藥濃度監(jiān)測 一、靶效應、靶濃度 ? 靶效應 ―― 臨床藥物治療的終點 ? 藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應 。 此效應可為治療的目的或終點 ， 也可以是一個代用的或中間的治療指標 。 ? 靶濃度 ―― 藥物治療的中間性終點 ? 靶濃度 ：與用藥目的 （ 治療終點 ） 有規(guī)律性及半定量關系的血藥濃度 ， 在無合適治療終點或靶效應時可作為藥效指標 。 二、靶濃度的測定 ? 適用于下列情況： ? 1. 找不到一個靶效應作為治療指標； ? ， 而個體內變異??； ? 3. 藥物的治療指數(shù)很??； ? 4. 新藥的臨床試驗 三、血藥濃度監(jiān)測的局限性 ? 1． 血藥濃度監(jiān)測局限性的原因： ? ⑴ 血藥濃度監(jiān)測的是原形物 ， 未包括活性代謝產(chǎn)物； ⑵ 血液中藥物數(shù)量的變化 ， 與受體－藥物復合物的 ? 數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致； ? ⑶ 所測血漿藥物是總濃度 ， 而發(fā)揮藥效的是游離藥 ? 物； ? ⑷ 受體的密度 ， 其周圍的 pH值及電解質濃度 ， 可 ? 明顯影響藥效； ? ⑸ 同一劑量服用后，藥效卻不同。 ? 1． 游離血藥濃度的測定 ? 測定血漿游離藥物 ， 可用下列方法： ? 平衡滲透法 ? 超離心法 ? 超濾法 ? 凝膠濾過法 ?藥物與蛋白結合取決于 ： ?
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