ⅰ-ⅳ期臨床試驗(yàn)流程及內(nèi)容詳述(已修改)
2025-06-06 23:06 本頁(yè)面
【正文】 I期臨床試驗(yàn) ? 目的：研究人對(duì)新藥的耐受程度 ， 了解新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程 ， 為 II期臨床提供安全有效的給藥方案 。 在健康志愿者身上試驗(yàn) 。 ? 1． 人體耐受性試驗(yàn) ? 2． 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 在健康志愿者進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度測(cè)定 。 ? II期臨床試驗(yàn) ? 目的： 確定藥物療效適應(yīng)癥和副作用 ， 對(duì)該藥安全有效性作出初步評(píng)價(jià) 。 ‘ 四性 ’原則： ? 代表性 試驗(yàn)抽樣應(yīng)符合總體規(guī)律 。 ? 重復(fù)性 研究結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)檢查 。 ? 隨機(jī)性 分組應(yīng)符合隨機(jī)分配原則 。 ? 合理性 試驗(yàn)設(shè)計(jì)要合理 。 2. 藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ? 一般采用四級(jí)標(biāo)準(zhǔn) ： ? 痊愈 、 ? 顯效 、 ? 好轉(zhuǎn) 。 ? 無效 。 ? 以痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn) ， 合計(jì)計(jì)算有效率 。 3. 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) A型： 由藥效引起 ， 或與其它藥物相互 作用引起得 。 B型： 特異性反應(yīng)。 III期臨床試驗(yàn) ? II期的延續(xù)，擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，完成 300病例臨床試驗(yàn)。 ? 目的： 在較大范圍內(nèi)評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。 IV期臨床試驗(yàn) ? 即上市后臨床試驗(yàn) ， 又稱上市后監(jiān)測(cè) 。 ? 目的： 進(jìn)一步考察新藥的安全有效性 。 ? 包括一下內(nèi)容： ? 1． 擴(kuò)大臨床試驗(yàn) ? 2． 特殊對(duì)象臨床試驗(yàn) ? 3． 補(bǔ)充臨床試驗(yàn) 對(duì)新藥認(rèn)識(shí)的階段性 ? 一般經(jīng)過 4個(gè)階段：懷疑－推崇－低谷－合理應(yīng)用。 血漿藥物濃度與藥效 第 2章 血漿藥物濃度及監(jiān)測(cè)的臨床意義 一、血藥濃度與藥效相關(guān)性 ? 藥物劑量與藥效之間的關(guān)系在個(gè)體之間差別較大 。一些因素影響血藥濃度和藥效： ? 劑量 血藥濃度 藥效 ? 個(gè)體差異 個(gè)體內(nèi)差異 ? 劑型及給藥途徑 疾病狀況 ? 疾病情況 藥物相互作用 ? 藥物相互作用 1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 ? 地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關(guān) 。 ? 地高辛血藥濃度與充血性心力衰竭地療效相關(guān)性較差；而與控制心房顫動(dòng)地相關(guān)性較好 。 ? 地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性。 2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變 ?異煙肼治療結(jié)核時(shí) ， 血藥濃度與療效之間成相關(guān)性 。 ?外周神經(jīng)病變的發(fā)生率不取決于劑量 ， 而依賴于體內(nèi)血藥濃度的持續(xù)時(shí)間 。 因此 ， 慢乙?；甙l(fā)病率高 。 ?異煙肼肝炎在快乙?；甙l(fā)病率較高 。 乙?；癄顟B(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時(shí)間 ， 與肝毒性有相關(guān)性 。 3 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作 4 氯霉素 血藥濃度與毒性 二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性 ? 擊中就發(fā)動(dòng)藥物 ? 有些藥物的藥效一旦產(chǎn)生后 ， 藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關(guān) 。 甚至血漿和組織中藥物早已消除 ， 而藥效仍持續(xù)一段時(shí)間 。 ? 如：?jiǎn)伟费趸敢种苿? ? 利血平； ? 抗腫瘤藥 等 血藥濃度監(jiān)測(cè) 一、靶效應(yīng)、靶濃度 ? 靶效應(yīng) ―― 臨床藥物治療的終點(diǎn) ? 藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應(yīng) 。 此效應(yīng)可為治療的目的或終點(diǎn) ， 也可以是一個(gè)代用的或中間的治療指標(biāo) 。 ? 靶濃度 ―― 藥物治療的中間性終點(diǎn) ? 靶濃度 ：與用藥目的 （ 治療終點(diǎn) ） 有規(guī)律性及半定量關(guān)系的血藥濃度 ， 在無合適治療終點(diǎn)或靶效應(yīng)時(shí)可作為藥效指標(biāo) 。 二、靶濃度的測(cè)定 ? 適用于下列情況： ? 1. 找不到一個(gè)靶效應(yīng)作為治療指標(biāo)； ? ， 而個(gè)體內(nèi)變異?。? ? 3. 藥物的治療指數(shù)很?。? ? 4. 新藥的臨床試驗(yàn) 三、血藥濃度監(jiān)測(cè)的局限性 ? 1． 血藥濃度監(jiān)測(cè)局限性的原因： ? ⑴ 血藥濃度監(jiān)測(cè)的是原形物 ， 未包括活性代謝產(chǎn)物； ⑵ 血液中藥物數(shù)量的變化 ， 與受體－藥物復(fù)合物的 ? 數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致； ? ⑶ 所測(cè)血漿藥物是總濃度 ， 而發(fā)揮藥效的是游離藥 ? 物； ? ⑷ 受體的密度 ， 其周圍的 pH值及電解質(zhì)濃度 ， 可 ? 明顯影響藥效； ? ⑸ 同一劑量服用后，藥效卻不同。 ? 1． 游離血藥濃度的測(cè)定 ? 測(cè)定血漿游離藥物 ， 可用下列方法： ? 平衡滲透法 ? 超離心法 ? 超濾法 ? 凝膠濾過法 ?藥物與蛋白結(jié)合取決于 ： ?
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1