臨床試驗設(shè)計和統(tǒng)計-文庫吧
2025-07-21 00:42 本頁面
【正文】 達(dá)到最大劑量時，雖未出現(xiàn)不良反應(yīng)，亦應(yīng)終止試驗 受試者退出標(biāo)準(zhǔn) ? 受試者依從性差，不能按時按量用藥 ? 使用其他影響耐受性判斷的藥物或食物 ? 受試者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出者 ? 失訪 剔除標(biāo)準(zhǔn) ? 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者 ? 符合排除標(biāo)準(zhǔn)者 ? 未藥用者 ? 無任何記錄者 單次給藥耐受性試驗設(shè)計 ? 總數(shù) 2040 人，每人每天只用 1個劑量 ? 確定起始劑量和最大劑量 ? 在起始和最大劑量范圍內(nèi)，預(yù)設(shè) 68個劑量組 ? 試驗從低劑量組開始，用 24 人，接近預(yù)計的治療量后，每組 68 人 ? 第一個劑量組試驗完畢后，方可進(jìn)行下一個劑量組試驗 ? 有時單次給藥量可在 1日內(nèi)分次給予（如滴鼻液無法大量用藥，服藥體積過大等） 單次給藥試驗起始劑量估計 ? 有同樣藥臨床耐受性試驗參考（國外文獻(xiàn)），取其起始量 1/2作為起始劑量 ? 有同類藥臨床耐受性試驗參考，取其起始量 1/4作為起始劑量 ? 同類藥臨床有效量的 1/10 ? 無參考時，根據(jù)臨床前動物試驗結(jié)果，推算起始量 由臨床前資料估算單次給藥起始劑量 ? Blach well法： 敏感動物 LD50的 1/600 或最低有毒量的 1/60 ? 改良 Blach well法 (考慮安全性 )： 兩種動物急毒試驗 LD50的 1/600 及兩種動物長毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量 ? Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動物最小有效量的 1/501/100 ? 改良 Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥 ) ： 小鼠急毒 LD10的 1/100 或大動物最低毒性劑量的 1/401/30 單次給藥最大劑量的估計 ? 同一藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量 ? 動物長期毒性試驗中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10 ? 動物長期毒性試驗中最大耐受量的 1/51/2 ? 最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量 ? 注意可操作性 單次給藥試驗遞增方案 (爬坡試驗） (1) 費(fèi)氏遞增法 (改良 Fibonacci 法 ): 開始遞增快 ,以后按 +1/3遞增 ,即 +100%, +67%, +50%, +30%∽+35%, …… 以后均按 +1/3 遞增 I 期臨床研究的遞增方案 試驗次數(shù) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 費(fèi)氏遞增 1 2 5 9 12 16 21 28 38 50 1/1 遞增 1 2 4 8 16 32 64 128 1/2 遞增 1 5 11 17 26 38 58 87 1/3 遞增 1 4 10 13 18 24 (
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