【正文】 分組 ? 非隨機交叉試驗 如圖 9—11所示。 甲組：方案 A 乙組：方案 B D D D D 方案 A 方案 B D D D D 圖 911 非隨機分組交叉試驗設(shè)計圖 治療期 空白期間隔 特點 :不論采用哪一種分組方法，每位受試者都能夠交叉接受兩種不同的治療措施。 結(jié)果分析 例 《 隨機對照交叉試驗對藥物預(yù)防輸血發(fā)熱反應(yīng)效果的評價 》 60 本文選擇有輸血發(fā)熱反應(yīng)而需繼續(xù)輸血的住院病例，隨機分為兩組，第 1組 36例，在輸血前先用鹽酸苯海拉明 40mg肌注，不論有無預(yù)防發(fā)熱反應(yīng)的效果，在下次輸血前均改為氫化考的松 50mg靜滴。第 2組 37例，在輸血前先用氫化考的松靜滴，待下次輸血前改用苯海拉明肌注。結(jié)果見 表 9—13。 氫化考的松 合計 有效 無效 笨海拉明 有效 47 6 53 無效 16 4 20 合計 63 10 73（對） 表 9－ 13 預(yù)防輸血發(fā)熱反應(yīng)效果配對四格表 經(jīng)配對卡方檢驗 x2＝ ， P，說明兩種藥物在預(yù)防輸血發(fā)熱反應(yīng)效果的差別無顯著意義。 61 ? 每個受試者都先后接受兩種方案處理，得到兩種結(jié)果，故可減少樣本數(shù)量 ? 患者自身先后比較，消除了個體差異 ? 隨機分組可避免人為的選擇性偏倚 ? 所需的樣本量小，且有同期對照 四、統(tǒng)計分析方法 定性資料的分析 2． 定量資料分析 五、優(yōu)缺點 優(yōu)點 缺點 ? 應(yīng)用范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的對癥治療 ? 需要一定的間隔期，過短則難以避免治療的重疊作用，過長則使病人長期得不到治療，影響病情 (如高血壓、糠尿病等 ) ? 用藥周期較長，患者失訪、退出、依從性降低等事件概率增加 ? 各個病例很難在第二階段治療前完全與第一階段治療前的情況一樣 ? 若病情不復(fù)發(fā)，如潰瘍病或哮喘，則第二階段開始時間可遠遠超過間隔期所需的時間，拖延了研究周期 62 ? 特點 ? 要求 ? 設(shè)計 ? 種類 ? 序貫試驗的一般程序 ? 關(guān)于 θ值 63 ? 適合臨床試驗，病人陸續(xù)就醫(yī)，陸續(xù)試驗，陸續(xù)分析 ? 減少醫(yī)德問題，可以及時下結(jié)論，對病人有利，無效立即停止，有效及時推廣 ? 大約可減少受試人數(shù) 30～ 50％ ? 方法簡便又易計算 序貫分析（ sequential analysis） ,它允許一個試驗的答案達到所期望的精度即可結(jié)束。試驗組和對照祖的對象是隨機成對分配的，一旦獲得每對配對對子的結(jié)果，立即進行比較，并將比較結(jié)果加入到以前積累的結(jié)果中去，用序慣分析圖中的試驗線的走向表示之，隨著試驗結(jié)果的不斷加入和不斷分析，待試驗線與圖上任一邊界線相交，說明試驗達到統(tǒng)計上的顯著性試驗即可終止。這樣就可用較少的觀察對象得出試驗結(jié)果。 一、特點 二、要求 ? 適用于單指標或至少可將多指標綜合成單指標的試驗 ? 要求獲得試驗結(jié)果的速度快，即后一對病人尚未進入試驗時，前一對試驗結(jié)果應(yīng)已揭曉 ? 常用配對試驗，如新藥與老藥，新藥與安慰劑療效對比試驗等 64 三、設(shè)計 ? 規(guī)定觀察指標的有效水平 ? 規(guī)定所容許的假陽性率和假陰性率 ???????????????????????????計量資料計數(shù)資料閉鎖型計量資料計數(shù)資料雙向計量資料計數(shù)資料單向開放型序貫試驗四、種類 ? 開放型與閉鎖型 ? 單向與雙向 ? 分類 65 五、序貫試驗的一般程序 比較丙氯啦嗪（ prochlorporazine）與對照藥對精神抑郁癥的治療效果。病人服丙氯啦嗪（以 P表示）一周，服對照藥（ C）一周，次序隨機安排。兩周以后由病人自己判斷哪一周情況較好?？赡艹霈F(xiàn)四種情況： P優(yōu)于 C記作 SF， P劣于 C記作 FS，二者均優(yōu)記作 SS，二者均差記作 FF。 SS和 FF略去不計，只比較不同對。 具體步驟如下： ? 規(guī)定檢驗標準 規(guī)定 θ值： θ為 SF數(shù)與總的不同對子數(shù)的比值 θ＝ SF/（ SF＋ FS） 可以規(guī)定 SF是 FS的 4倍時（即 SF： FS＝ 4： 1）或 FS是 SF的 4倍時（即 FS： SF＝ 4： 1）分別為 P優(yōu)于 C或 P劣于 C。 規(guī)定假陽性率 α 和假陰性率 β 。例如規(guī)定 α＝ ， β＝。所謂 α=，即 P與 C效果相同時，錯誤判斷檢驗出 P比 C好或C比 P好結(jié)論的可能性為 。 其中： 66 ]1/lg []14lg []1/lg []/2/1lg [2]1/lg []2//1lg [221）（）（）（）（）（）（）（????????????????????baaaa 該三個參數(shù)可在有關(guān)統(tǒng)計學書中查“質(zhì)反應(yīng)雙向序貫試驗用表”而獲得。四條直線方程為： 67 上界 U ： y =a 1 +b n 上界線表示 P 優(yōu)于 C U ： y = ＋ n 下界 L ： y = a 1 b n 下界線表示 C 優(yōu)于 P L ： y= － － n 中界 M ： y= a 2 +b n 中界線表示 P 與 C 無差別 M ： y= － ＋ 中界 M39。 ： y =a 2 b n M 39。： y = － n ] [][221?????????）（）（）（）（）（本例：baa 68 ? 作序貫檢驗圖：（圖 9 12） 圖 912 丙氯啦嗪（ P）與對照藥（ C）比較的序貫試驗 69 實驗例數(shù) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 結(jié)果較優(yōu)者 P P P P P C P P P P C P P P ）－（）＋－（）－（＝211212111PPPPPP?? 畫實驗線 表 913 丙氯啦嗪（ P）與對照藥（ C）效果比較（不能區(qū)別者已除外） 實驗至第 14不同對時，試驗線觸及上線，因此結(jié)論為丙氯啦嗪優(yōu)于對照。這個結(jié)論的假陽性概率不超過 5％。（表 913） 六、關(guān)于 θ值 如果已知對照藥的有效率為 P1，則： 70 例如 ，已知對照藥的有效率 P1＝ 60％，試驗者用 θ＝ 進行檢驗（即 SF： FS＝ 4： 1），則 P2＝ ％。這意味著試藥的有效率必須達到 ％才認為優(yōu)于對照藥，否則為兩藥差別無顯著意義。即 θ＝ ，能鑒別 ％（ － 60％）的療效差別。 如果用 θ＝ （即 SF： FS＝ 3： 1），此時 P2＝ ％，即 θ＝ ，能鑒別 ％的療效差別。 所以， θ值越小，對試驗療效要求越低，靈敏度越大，檢驗的鑒別能力較高。同時需要的樣本數(shù)要多，序貫圖中兩條線距離較遠。如抗癌藥，即使效果差些也不希望漏掉它， θ值可定小些。反之，如果問題已基本解決了，希望找出更好的藥物， θ值可定大些。 也可以反過來求 θ。如已知對照有效率為 60％，要求試藥的有效率為 85％才認為其優(yōu)于對照，則： 1P211212 ????＋＝）－（）＋－（）－（＝PPPPP?71 72