干貨--新藥i期、ii期、iii期之臨床試驗設(shè)計路徑-免費閱讀
【正文】 臨床試驗是新藥是否批準(zhǔn)上市的決定性階段，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，對于制藥公司，尤其是初創(chuàng)公司打擊是巨大甚至毀滅性的。 怎么做(How)試驗原理：一般通過新藥與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，III期臨床試驗分為優(yōu)效性試驗和非劣效性試驗。另外，對于預(yù)計長期服用的藥物，III期臨床研究會進(jìn)行藥物延時暴露的試驗。由于III期臨床試驗一般為大規(guī)模確證性試驗，其常常為多中心、大樣本、長周期的臨床試驗，是FDA評價、批準(zhǔn)新藥最關(guān)鍵的證據(jù)，而作為先頭部隊的II期臨床試驗對III期具有重大意義。II期隨機(jī)對照臨床試驗設(shè)計可應(yīng)用于評價：多種劑量、多種給藥方案、試驗治療和標(biāo)準(zhǔn)治療對比的研究，為III期臨床試驗設(shè)計提供更加具有借鑒意義的數(shù)據(jù)。單臂試驗又分為單臂單階段和單臂多階段，最簡單的試驗設(shè)計即為單臂單階段試驗，其在計劃的樣本數(shù)量的病人都接受治療后，根據(jù)治療效果最后得出試驗結(jié)論。 是什么(Who)II期臨床試驗主要用于評價新藥在目標(biāo)患者上的初步有效性和安全性。6思考I期臨床試驗是新藥首次應(yīng)用于人體，I期臨床的主要目的是考察健康受試者對新藥的耐受性和藥代動力學(xué)性質(zhì)，為接下來應(yīng)用于患者的II期臨床試驗提供治療劑量和可能出現(xiàn)的副反應(yīng)提供參考。分組：隨機(jī)分為三組，每組3人。確定最大耐受劑量的方法一般有兩大類：基于規(guī)則的試驗設(shè)計(RuleBased Designs)和基于模型的設(shè)計(ModelBased Design)。其特點是開始遞增速度快，后期增速較慢，在確保受試者安全的情況下，以合理的速度和梯度迅速達(dá)到耐受性臨床試驗的終止目標(biāo)。起始劑量的選擇應(yīng)遵循兩大原則：①避免毒性反應(yīng)；②能夠快速達(dá)到I期臨床人體耐受性試驗的評估目標(biāo)。接下來主要介紹I期臨床試驗設(shè)計路徑。為回答以上問題，I期臨床至少需要完成以下關(guān)鍵研究：另外，I期臨床也可以同步考察新藥的人體藥效學(xué)、食物影響、藥物間相互作用等。ICHE8根據(jù)臨床研究的目的將臨床試驗同樣分為4期。干貨 新藥I期、II期、III期之臨床試驗設(shè)計路徑 新藥臨床試驗設(shè)計路徑：I期臨床試驗1背景知識臨床試驗，英文為clinical trial，而不是clinical experiment。2006年，F(xiàn)DA發(fā)布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期臨床試驗概念，其受試者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新藥在人體的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)研究，為I期臨床提供指導(dǎo)。 怎么做(How)試驗順序：通常依次進(jìn)行耐受性單劑量試驗、藥動學(xué)單劑量試驗、多劑量耐受性和藥動學(xué)試驗。3I期臨床人體耐受性試驗設(shè)計人體耐受性試驗是考察人體對藥物不同劑量的耐受程度，通過試驗發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)不良反應(yīng)性質(zhì)和劑量。 最大劑量最大設(shè)計劑量通常有以下三種方法①同一藥物、同類藥物或結(jié)構(gòu)相似藥物單次最大劑量；②動物長期毒性試驗中引起中毒癥狀或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的1/10；③動物長期毒性試驗中最大耐受量的1/5～1/2。另外劑量遞增設(shè)計還有固定比例遞增法，即劑量按照固定比例遞增，但臨床實際應(yīng)用較少。A：基于規(guī)則的試驗設(shè)計(RuleBased Designs)關(guān)鍵點：未預(yù)先估計劑量毒性曲線；劑量遞增基于當(dāng)前劑量水平的毒性結(jié)果；包括傳統(tǒng)的3 加速滴定、PGDE試驗等。劑量：低、中、高三劑量；高劑量必須接近或等于MTD，中劑量應(yīng)與臨床擬單次劑量接近或相同，三個劑量之間應(yīng)呈等比或等差關(guān)系，以便觀察不同劑量血藥濃度是否呈線性關(guān)系。雖然I期臨床試驗在新藥整個臨床試驗周期中占比較小，但所謂“欲事之無繁，則必勞于始而逸于終”，一個良好的I期臨床，能夠盡可能發(fā)現(xiàn)新藥的特性，為接下來的II、III期臨床試驗設(shè)計提供扎實的事實依據(jù)。 為什么(Why)II期臨床試驗?zāi)康呐c研究藥物有效性有關(guān)，其尋求回答的問題包括：①藥物在I期臨床確證的安全劑量范圍內(nèi)對某一特定適
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