干貨--新藥i期、ii期、iii期之臨床試驗設計路徑(編輯修改稿)
2025-09-01 06:19 本頁面
【文章內容簡介】 服固體制劑的藥代動力學試驗需考察餐前、餐后藥動學的差異，尤其是食物對藥物吸收程度的影響。5多劑量人體耐受性和藥代動力學試驗在單劑量人體耐受性和藥代動力學試驗后，需進行多次給藥的耐受性和藥代動力學試驗，以便考察新藥多次給藥的人體耐受性以及是否存在藥物蓄積作用等。試驗基本要求：受試者：一般選擇812名健康受試者。劑量：基于II期臨床試驗擬定劑量范圍選擇13個劑量。給藥周期：基于單劑量藥代動力學中半衰期。6思考I期臨床試驗是新藥首次應用于人體，I期臨床的主要目的是考察健康受試者對新藥的耐受性和藥代動力學性質，為接下來應用于患者的II期臨床試驗提供治療劑量和可能出現(xiàn)的副反應提供參考。雖然I期臨床試驗在新藥整個臨床試驗周期中占比較小，但所謂“欲事之無繁，則必勞于始而逸于終”，一個良好的I期臨床，能夠盡可能發(fā)現(xiàn)新藥的特性，為接下來的II、III期臨床試驗設計提供扎實的事實依據(jù)。參考文獻：0 期臨床試驗：新藥臨床研究的新模式Accelerated Titration Designs for Phase I ClinicalPhase 1 Trial Design Is 3 3 the Best ？ICH 、關于Ⅰ期臨床試驗的研究綜述FDA: 人體首劑最大安全起始劑量的估算抗腫瘤藥物貝葉斯Ⅰ期臨床試驗設計方法比較研究藥物臨床試驗研究1期創(chuàng)新藥物I期臨床試驗方案設計探討藥物臨床試驗方法學1臨床試驗的設計與分析1新藥I期臨床試驗劑量的探索與確定1抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床試驗中劑量探索的設計方法概述新藥臨床試驗設計路徑：II期臨床試驗1序言在I期臨床試驗明確了藥物人體耐受性、安全性、藥代動力學特點和推薦的PR2D (Remended Phase II Dose)，即可以開始啟動II期臨床試驗。II期臨床試驗又稱為探索性臨床試驗，是新藥首次在患者身上進行、以探索有效性為目的臨床試驗。由于新藥臨床研究費用高昂、周期較長，作為承上啟下的II期臨床試驗設計至關重要。申辦者希望通過II期臨床試驗，能盡快發(fā)現(xiàn)很有前景的新藥而不至于過早終止研究，同時又希望能盡早終止無效新藥的進一步試驗。2II期臨床試驗全景圖I期試驗側重于新藥安全性和藥代動力學，而II期試驗重點則轉移到藥效學上。II期臨床試驗主要目標是初步考察新藥能否在目標患者人群中建立藥效學相對比較一致、藥物的毒性可以接受的水平。 是什么(Who)II期臨床試驗主要用于評價新藥在目標患者上的初步有效性和安全性。 為什么(Why)II期臨床試驗目的與研究藥物有效性有關，其尋求回答的問題包括：①藥物在I期臨床確證的安全劑量范圍內對某一特定適應癥的有效性如何？②患者短期的新藥不良反應和風險是什么？ 做什么(What)II期臨床試驗包括：①確定新藥作用于目標患者的最大和最小有效劑量范圍，為III期臨床試驗劑量提供參考；②新藥產(chǎn)生療效的血藥濃度與藥效學參數(shù)的關系，即藥代動力學和藥效學關系。根據(jù)目的不同，II期臨床有時又分為IIa期和IIb期。 怎么做(How)試驗順序：一般按照IIa期、IIb期序貫實施；設計原理：II期作為探索性試驗，可以采用多種設計方法，如同期對照、自身對照、開放試驗、三臂試驗(陽性藥、安慰劑、試驗藥)、劑量效應關系等的研究；受試者：目標適應癥患者樣本量：幾十到數(shù)百人判斷終點：客觀緩解率等接下來以腫瘤新藥的II期臨床為例，介紹常見II期臨床試驗設計。3腫瘤新藥的II期臨床設計Ⅱ期臨床試驗設計方法根據(jù)有無對照組設置，分為單臂試驗和隨機對照試驗。另外，還包括隨機撤藥試驗設計等。 單臂臨床試驗設計單臂研究(Single Arm Study)：即單組臨床試驗，顧名思義，就是僅有一個組的研究，沒有為試驗組設計相對應的對照組；常用于新藥研發(fā)的Ⅱa期。腫瘤新藥II期臨床試驗中，往往要對多個瘤種、多種劑量或用法進行探討，目的是淘汰無效劑量、篩選敏感瘤種，以便進一步深入研究。單臂試驗又分為單臂單階段和單臂多
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