干貨--新藥i期、ii期、iii期之臨床試驗設計路徑(已修改)
2025-08-17 06:19 本頁面
【正文】 干貨 新藥I期、II期、III期之臨床試驗設計路徑 新藥臨床試驗設計路徑：I期臨床試驗1背景知識臨床試驗，英文為clinical trial，而不是clinical experiment。學藥童鞋肯定或多或少做過各種實驗，不管是化學實驗、生物實驗還是制劑實驗、藥理實驗，用的都是“實驗”二字。所謂“實驗”，《現(xiàn)代漢語詞典》的定義是為了檢驗某種科學理論或假設而進行某種操作或從事某種活動；而“試驗”是為了察看某事的結果或某物的性能而從事某種活動。而臨床試驗正是為了考察新藥對目標患者的效用而展開的一系列的試驗，本系列文章就和大家講講新藥的臨床試驗。新藥研發(fā)過程主要包括苗頭分子的發(fā)現(xiàn)、細胞活性評價、非臨床藥理毒理研究、臨床試驗和上市后的安全性監(jiān)督。其中臨床試驗耗資/耗時基本占整個新藥開發(fā)的60%~80%，可謂是新藥開發(fā)最耗錢耗時的階段。FDA將臨床研究分為三期，這三期臨床研究通常按期依次實施，但也可以有重疊；另外針對新藥批準上市后的臨床研究，F(xiàn)DA定義其為IV期臨床試驗。ICHE8根據(jù)臨床研究的目的將臨床試驗同樣分為4期。2006年，F(xiàn)DA發(fā)布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期臨床試驗概念，其受試者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新藥在人體的藥代動力學和藥效學研究，為I期臨床提供指導。不管是0期臨床試驗概念，還是傳統(tǒng)三分法臨床試驗，其分期的目的是基于風險控制的哲學觀。I期臨床通常采用少量(數(shù)十人)健康志愿者作為受試者，相較于采用較多患者作為受試者的II期以及更大樣本量的III期臨床試驗而言，具有成本低(人少)，時間短(可供的健康受試者眾多)和低風險(健康受試者身體抵抗力較強)等特點。 是什么(Who)I期臨床試驗是在動物藥理毒理試驗基本成功的基礎上，首次應用在人體上，用來初步評價新藥的人體耐受性和藥代動力學試驗。 為什么(Why)I期臨床試驗主要目的是觀察隨人體給藥劑量增加而出現(xiàn)副作用的情況，新藥在人體藥代動力學性質以及收集有效性的早期證據(jù)。通過I期臨床試驗，觀察人體對新藥的耐受程度、藥代動力學和藥效動力學，探索藥物最大耐受劑量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、劑量限制性毒性(DoseLimiting Toxicity，DLT)，為制定接下來II、III期臨床試驗設計和給藥方案提供依據(jù)。 做什么(What)I期臨床主要回答以下兩個問題：①藥物的不良反應是什么；③藥物是如何被吸收代謝的。為回答以上問題，I期臨床至少需要完成以下關鍵研究：另外，I期臨床也可以同步考察新藥的人體藥效學、食物影響、藥物間相互作用等。 怎么做(How)試驗順序：通常依次進行耐受性單劑量試驗、藥動學單劑量試驗、多劑量耐受性和藥動學試驗。對于采用患者進行的I期臨床試驗，人體耐受性試驗和藥動學試驗可同步進行。設計原理：I期臨床試驗常采用開放、自身對照試驗。但當主要不良反應缺乏客觀指標或不宜判定不良反應與藥物關系時，常采用隨機盲法、安慰劑對照試驗。受試者：多選用健康年輕的男性作為志愿者。但類似細胞毒藥物等(如抗腫瘤藥物)應采用患者作為受試者。樣本量：一般為2080名受試者。接下來主要介紹I期臨床試驗設計路徑。3I期臨床人體耐受性試驗設計人體耐受性試驗是考察人體對藥物不同劑量的耐受程度，通過試驗發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)不良反應性質和劑量。I期臨床的人體耐受性試驗一般先進行單劑量的探索，在此基礎上確定是否進行多劑量試驗。試驗可以是開放、基線對照，也可以采用隨機化和盲法提高觀察結果的準確性。I期臨床人體耐受性試驗總體設計理念：從起始劑量到最大劑量之間設若干組，各個試驗組的劑量由小到大逐組進行，直至找到最大耐受劑量(MTD)或到達設計的最大劑量。 起始劑量起始劑量是指從動物實驗過渡到人體試驗時，首次應用于人體的藥物劑量。為確定Ⅰ期
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