20xx年醫(yī)學(xué)專題—hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌(編輯修改稿)
2025-11-04 12:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 肝癌細胞中P16 mRNA和蛋白水平均受影響, X基因(jīyīn)可能通過整合使P16 基因(jīyīn)序列變異, 引起P16 表達缺陷, 導(dǎo)致其G1S期滯留和抗增生效應(yīng)喪失。 X基因可能通過整合直接激活原癌基因、抑制抑癌基因的表達而參與肝細胞癌變的發(fā)生。,第十四頁，共二十六頁。,突變： 游離的HBV DNA多含全序列X基因, 而整合的X基因常出現(xiàn)缺失和點突變，其中以X基因3‘端核苷酸的缺失最常見。3’端核苷酸的缺失導(dǎo)致HBx出現(xiàn)C端的缺失。 全序列的HBx抑制ras和myc轉(zhuǎn)化細胞的能力, 而C端缺失的HBx使ras和myc轉(zhuǎn)化鼠胚胎纖維母細胞的活性增強。 C端缺失的HBx能加速(jiā s249。)Huh7細胞G0/G1S期的進程, 并使生長抑制效應(yīng)結(jié)構(gòu)域丟失。 C端缺失的HBx失去對細胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用, 并促進細胞周期進程，在肝癌形成中起重要作用。,第十五頁，共二十六頁。,HBx對肝細胞增生(zēngshēng)的影響,HBx可通過受體酪氨酸蛋白激酶途徑等多種信號傳導(dǎo)通路參與(cāny249。)肝細胞增生的調(diào)節(jié): (1)促胰島素樣生長因子、胰島素樣生長因子受體和表皮生長因子受體高表達，激活Src家族激酶，活化Jak1STAT或與P53結(jié)合使P53下游靶基因PTEN表達下調(diào)，激活PI3K/Akt/Bad信號通路。 HBx也可直接與PI3K的催化亞基p110結(jié)合激活PI3K，或使Akt/Bad磷酸化激活PI3K信號通路。 (2)通過促IGF、IGFR的高表達進而活化受體酪氨酸激酶，或通過觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放激活RAS/RAF/MAPK信號通路。 (3)促進Jaks/STATs的酪氨酸磷酸化，活化JaksSTATs信號通路，促進STAT依賴性基因轉(zhuǎn)錄。 (4)與MEKK1, SEK1, SAPK和1433蛋白形成胞質(zhì)復(fù)合物, 上調(diào)SAPK/JNK通路。 HBx通過激活以上各信號傳導(dǎo)通路參與肝細胞生長、增生和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)。,第十六頁，共二十六頁。,HBx調(diào)節(jié)端粒酶活性： 端粒酶的激活被認為是腫瘤發(fā)生的重要事件，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)是端粒酶的一個亞單位，調(diào)節(jié)端粒酶限速的決定因素，hTERT的表達(biǎod225。)與端粒酶的活性密切相關(guān)。 HBx陽性肝癌
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1