20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌(編輯修改稿)
2025-11-04 12:59 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 肝癌細(xì)胞中P16 mRNA和蛋白水平均受影響, X基因(jīyīn)可能通過(guò)整合使P16 基因(jīyīn)序列變異, 引起P16 表達(dá)缺陷, 導(dǎo)致其G1S期滯留和抗增生效應(yīng)喪失。 X基因可能通過(guò)整合直接激活原癌基因、抑制抑癌基因的表達(dá)而參與肝細(xì)胞癌變的發(fā)生。,第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。,突變： 游離的HBV DNA多含全序列X基因, 而整合的X基因常出現(xiàn)缺失和點(diǎn)突變，其中以X基因3‘端核苷酸的缺失最常見(jiàn)。3’端核苷酸的缺失導(dǎo)致HBx出現(xiàn)C端的缺失。 全序列的HBx抑制ras和myc轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力, 而C端缺失的HBx使ras和myc轉(zhuǎn)化鼠胚胎纖維母細(xì)胞的活性增強(qiáng)。 C端缺失的HBx能加速(jiā s249。)Huh7細(xì)胞G0/G1S期的進(jìn)程, 并使生長(zhǎng)抑制效應(yīng)結(jié)構(gòu)域丟失。 C端缺失的HBx失去對(duì)細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用, 并促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌形成中起重要作用。,第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。,HBx對(duì)肝細(xì)胞增生(zēngshēng)的影響,HBx可通過(guò)受體酪氨酸蛋白激酶途徑等多種信號(hào)傳導(dǎo)通路參與(cāny249。)肝細(xì)胞增生的調(diào)節(jié): (1)促胰島素樣生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體和表皮生長(zhǎng)因子受體高表達(dá)，激活Src家族激酶，活化Jak1STAT或與P53結(jié)合使P53下游靶基因PTEN表達(dá)下調(diào)，激活PI3K/Akt/Bad信號(hào)通路。 HBx也可直接與PI3K的催化亞基p110結(jié)合激活PI3K，或使Akt/Bad磷酸化激活PI3K信號(hào)通路。 (2)通過(guò)促I(mǎi)GF、IGFR的高表達(dá)進(jìn)而活化受體酪氨酸激酶，或通過(guò)觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放激活RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路。 (3)促進(jìn)Jaks/STATs的酪氨酸磷酸化，活化JaksSTATs信號(hào)通路，促進(jìn)STAT依賴(lài)性基因轉(zhuǎn)錄。 (4)與MEKK1, SEK1, SAPK和1433蛋白形成胞質(zhì)復(fù)合物, 上調(diào)SAPK/JNK通路。 HBx通過(guò)激活以上各信號(hào)傳導(dǎo)通路參與肝細(xì)胞生長(zhǎng)、增生和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)。,第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。,HBx調(diào)節(jié)端粒酶活性： 端粒酶的激活被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生的重要事件，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)是端粒酶的一個(gè)亞單位，調(diào)節(jié)端粒酶限速的決定因素，hTERT的表達(dá)(biǎod225。)與端粒酶的活性密切相關(guān)。 HBx陽(yáng)性肝癌
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