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正文內(nèi)容

原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(編輯修改稿)

2025-05-15 05:52 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 ,但需要進(jìn)一步研究。肝移植及肝切除的選擇外科治療手段主要是肝切除和肝移植,如何選擇,目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為,對于局限性肝癌,如果患者不伴有肝硬化,則應(yīng)首選肝切除;如果合并肝硬化,肝 功能失代償(ChildPugh C級),且符合移植條件,應(yīng)首選肝移植;對于可切除的局限性肝癌且肝功能代償良好(ChildPugh A級),是否可進(jìn)行肝移植,目前爭議較大。歐洲專家支持首選肝移植,理由是肝切除的復(fù)發(fā)率高,符合Milan標(biāo)準(zhǔn)的肝移植患者的長期生存率和無瘤生存率顯 著優(yōu)于肝切除患者。就某一患者而言,強(qiáng)調(diào)根據(jù)具體情況,綜合評價(jià)分析,制定手術(shù)方案。此外,對于可切除的肝癌,即使影像學(xué)表現(xiàn)為局限性可切除肝癌,也應(yīng)進(jìn) 行術(shù)前血管造影,因其可發(fā)現(xiàn)其他影像學(xué)手段無法發(fā)現(xiàn)的病灶,還可明確有無血管侵犯。5原發(fā)性肝癌的介入治療適用人群1. 不能手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌(PLC,以下簡稱肝癌)患者;2. 能手術(shù)切除,但由于其他原因(例如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。對于上述患者,放射介入治療可以作為非手術(shù)治療中的首選方法。國內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)表明,放射介入治療對于包膜比較完整的巨塊型肝癌、大肝癌比較有效。對于可切除肝癌,優(yōu)先選擇外科切除或介入治療的影響因素包括:①血清甲胎蛋白(AFP)水平;②腫瘤病灶是否包膜完整、邊界清楚;③門靜脈有無癌栓。適應(yīng)證和禁忌證肝動(dòng)脈化療(HAI)和肝動(dòng)脈栓塞(HAE)均有明確的適應(yīng)證和禁忌證(表1);化療栓塞(TACE)非常重要,單純給予HAI是不夠的。表1 肝動(dòng)脈化療(HAI)和肝動(dòng)脈栓塞(HAE)的適應(yīng)證和禁忌證適應(yīng)證禁忌證肝動(dòng)脈化療● 失去手術(shù)機(jī)會(huì)的原發(fā)或繼發(fā)性肝癌● 肝功能較差或難以采用超選擇插管● 肝癌手術(shù)后復(fù)發(fā)或術(shù)后預(yù)防性肝動(dòng)脈灌注化療● 肝功能嚴(yán)重障礙● 大量腹水● 全身情況衰竭● 白細(xì)胞和血小板顯著減少肝動(dòng)脈栓塞● 肝腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用,可使腫瘤縮小,利于切除。同時(shí)能明確病灶數(shù)目,控制轉(zhuǎn)移● 無肝腎功能嚴(yán)重障礙、無門靜脈主干完全阻塞、腫瘤占據(jù)率小于70%● 外科手術(shù)失敗或切除術(shù)后復(fù)發(fā)● 控制疼痛,出血及動(dòng)靜脈瘺● 肝癌切除術(shù)后的預(yù)防性肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)● 肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)● 肝功能嚴(yán)重障礙,屬ChildPugh C級● 凝血機(jī)能嚴(yán)重減退,且無法糾正● 門靜脈高壓伴逆向血流以及門脈主干完全阻塞,側(cè)支血管形成少(若肝功基本正??刹捎贸x擇導(dǎo)管技術(shù)對腫瘤靶血管進(jìn)行分次栓塞)● 感染,如肝膿腫● 全身已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移,估計(jì)治療不能延長患者生存期● 全身情況衰竭● 癌腫占全肝70%或以上(若肝功能基本正常可采用少量碘油分次栓塞)操作程序和要點(diǎn)1. 肝動(dòng)脈造影:采用塞爾丁格(Seldinger)方法,經(jīng)動(dòng)脈穿刺插管,導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動(dòng)脈造影,造影圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期。2. 灌注化療:仔細(xì)分析造影表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}后,超選擇插管至腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)給予灌注化療。3. 肝動(dòng)脈栓塞:需選擇合適的栓塞劑,一般用超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,碘油用量應(yīng)根據(jù)腫瘤的大小、血供情況、腫瘤供血?jiǎng)用}的多寡靈活掌握,栓塞時(shí)必須采用超選擇插管。肝癌的TACE非常強(qiáng)調(diào)超選擇插管。過去僅對小肝癌強(qiáng)調(diào)超選擇插管,現(xiàn)在特別強(qiáng)調(diào)針對所有的肝癌,除多發(fā)結(jié)節(jié)以外,均應(yīng)采用超選擇插管。對于大肝癌,超選擇插管更有利于控制腫瘤的生長,保護(hù)正常肝組織。隨訪和治療間隔隨訪期通常為介入治療后35天至3個(gè)月,原則上自患者從介入術(shù)后恢復(fù)算起,至少持續(xù)3周以上。介入治療的頻率依隨訪結(jié)果而定:若介入術(shù)后一個(gè)月影 像學(xué)檢查肝腫瘤病灶內(nèi)碘油沉積濃密,腫瘤組織壞死且無新病灶或無新進(jìn)展,則暫不作介入治療。治療間隔應(yīng)盡量延長。最初幾次治療時(shí)密度可加大,此后,在腫瘤 不進(jìn)展的情況下延長治療間隔,以保證肝臟功能的恢復(fù)。在治療間隔期,可利用磁共振成像(MRI)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描評價(jià)肝臟腫瘤的存活情況,以決定是否需要再次 進(jìn)行介入治療。肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE) 為主的“個(gè)體化”方案1. 肝癌縮小后二期切除:在大肝癌介入治療明顯縮小以后,可采取外科手術(shù)。2. 肝癌術(shù)后的預(yù)防性介入治療:由于大部分肝癌在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生,多數(shù)病例為多發(fā)病灶,部分小病灶可能在術(shù)中未被發(fā)現(xiàn),對于懷疑為非根治性切除的患者,建議術(shù)后40天左右作預(yù)防性灌注化療栓塞。3. 門靜脈癌栓及下腔靜脈癌栓的治療:可采用放置支架和放射治療,關(guān)于下腔靜脈癌栓,如果是由腫瘤增大壓迫引起,且患者無癥狀,可不放置支架,僅采用 TACE,觀察腫瘤能否縮小,如果癌栓是由腫瘤侵犯下腔靜脈引起,主張?jiān)赥ACE治療的同時(shí)放置下腔靜脈支架或先放置支架。4. TACE為主的個(gè)體化方案還涉及到肝腫瘤破裂出血的治療、肝癌伴肺轉(zhuǎn)移的治療、TACE聯(lián)合消融、放療、基因和靶向治療等方面。總之,應(yīng)該強(qiáng)調(diào)積極采用以TACE為主的綜合治療措施,方能獲得良好的療效。6 原發(fā)性肝癌的消融治療概述 消融治療是指在影像技術(shù)引導(dǎo)下進(jìn)行的局部直接殺滅腫瘤的一類治療手段,目前以射頻和微波消融及無水酒精注射最為常見。消融可經(jīng)皮膚入路,也可在腹腔鏡手術(shù) 或開腹手術(shù)中應(yīng)用。影像引導(dǎo)手段主要包括超聲和CT。在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮消融的方法,具有微創(chuàng)、安全、簡便、易于反復(fù)施行、成本費(fèi)用相對低廉等顯著優(yōu)點(diǎn),對 于有肝硬化背景和高度復(fù)發(fā)傾向的原發(fā)性肝癌(PLC,以下簡稱肝癌)患者來說,臨床依從性較高,在我國已得到廣泛的應(yīng)用。目前在腫瘤消融技術(shù)的規(guī)范化應(yīng)用 方面已取得國際共識[參見《放射學(xué)》雜志(Radiology 2005, 235:728739)]。 適應(yīng)證和禁忌證 適應(yīng)證 對于直徑≤5cm的單發(fā)腫瘤或最大直徑≤3cm的多發(fā)結(jié)節(jié)(3個(gè)以內(nèi)),無血管、膽管侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,肝功能ChildPugh A或B級的早期肝癌患者,射頻或微波消融是外科手術(shù)以外的最好選擇。對于單發(fā)腫瘤直徑≤3cm的小肝癌多可獲得根治性消融,酒精消融也可能達(dá)到同樣的目的。對于無嚴(yán)重肝腎心腦等器官功能障礙、凝血功能正常或接近正常的肝癌,不愿接受手術(shù)治療的 小肝癌以及深部或中心型小肝癌,手術(shù)切除后復(fù)發(fā)或中晚期癌等各種原因不能手術(shù)切除的肝癌,肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤化療后、等待肝移植前控制腫瘤生長以及移植后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等患者均可采取消融治療。 由于局部治療有一定的局限,按照現(xiàn)有的技術(shù)水平不推薦對5cm的病灶單純施行消融治療。腫瘤距肝門部肝總管、左右肝管的距離應(yīng)至少為5mm。對于多個(gè)病灶或更大的腫瘤,根據(jù)患者肝功能狀況,采取治療前肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE或TAE)+射頻聯(lián)合治療明顯優(yōu)于單純的射頻治療。對位于肝表 面、鄰近心膈、胃腸管區(qū)域的腫瘤,可選擇開腹或腹腔鏡下治療,也可以射頻結(jié)合無水酒精注射。此外,射頻術(shù)后進(jìn)行TACE或其他治療也有可能提高療效。 禁忌證 ①位于肝臟臟面,其中1/3以上外裸的腫瘤;②肝功能ChildPugh C級,TNM Ⅳ期或腫瘤呈浸潤狀;③肝臟顯著萎縮,腫瘤過大,需消融范圍達(dá)1/3肝臟體積者;④近期有食管(胃底)靜脈曲張破裂出血;⑤彌漫性肝癌,合并門脈主干至二 級分支癌栓或肝靜脈癌栓;⑥主要臟器嚴(yán)重的功能衰竭;⑦活動(dòng)性感染尤其是膽系炎癥等;⑧不可糾正的凝血功能障礙及血象嚴(yán)重異常的血液??;⑨頑固性大量腹 水;⑩意識障礙或惡液質(zhì)?;炯夹g(shù)要求 1. 強(qiáng)調(diào)應(yīng)在影像技術(shù)引導(dǎo)下進(jìn)行操作,以保證治療的安全性、準(zhǔn)確性和有效性。 2. cm的癌旁組織,以獲得“安全邊緣”,徹底殺滅腫瘤。對邊界不清晰、形狀不規(guī)則的浸潤型癌或轉(zhuǎn)移癌,在鄰近肝組織及結(jié)構(gòu)條件許可的情況下,建議擴(kuò)大瘤周安全范圍達(dá)1 cm或以上。 3. 評估局部療效的規(guī)范方法是在消融后一個(gè)月左右,采用對比增強(qiáng)CT/磁共振成像(MRI)或超聲造影判定腫瘤是否被完全消融(Complete response, CR)。獲得CR的病灶表現(xiàn)為完全無血供(即表現(xiàn)為無增強(qiáng))。若消融不完全,可即刻補(bǔ)充治療。若經(jīng)3次消融仍不能獲得CR,應(yīng)放棄消融療法,改用其他治療。 4. 治療后應(yīng)定期隨訪復(fù)查,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的局部復(fù)發(fā)病灶和肝內(nèi)新病灶,利用經(jīng)皮消融微創(chuàng)安全和簡便易于反復(fù)施行的優(yōu)點(diǎn),有效地控制腫瘤進(jìn)展。 [注:本共識由中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)(CSLC)、中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(CSCO)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組共同制訂。]常見消融手段的選擇和應(yīng)用 射頻消融(RFA) RFA是應(yīng)用較為廣泛的熱消融手段。大量文獻(xiàn)以及幾項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)顯示,與酒精消融相比,RFA對3~5 cm的腫瘤具有根治率高、所需治療次數(shù)少和遠(yuǎn)期生存率高的顯著優(yōu)勢。但射頻消融存在導(dǎo)致針道轉(zhuǎn)移、穿刺所致周圍臟器損傷及誘發(fā)肝癌破裂等問題,此外也不適
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