q1a新原料藥和制劑的(編輯修改稿)
2025-03-05 14:12 本頁面
【文章內容簡介】 放置條件 ? 通常，制劑應在一定條件下（適當?shù)姆秶鷥龋┻M行評價，以檢驗其熱穩(wěn)定性，必要時檢驗其對濕度的敏感性或潛在的溶劑損失。選擇的放置條件和研究時間的長短應充分考慮貯藏，運輸和使用的整個過程 ? 必要時，對配置或稀釋后使用的制劑應進行穩(wěn)定性試驗，可為標簽上的配置、貯藏條件和配置或稀釋后的使用期提供依據(jù)。申報批次在是在貨架壽命開始和結束時，應在配置和稀釋后的建議的使用期內進行穩(wěn)定性試驗，作為正式穩(wěn)定性試驗的一部分。如果申報前不能提供貨架壽命期的試驗數(shù)據(jù)，應提供第 12個月或最近一次測定的這些數(shù)據(jù)。通常，對承諾批次不必重復著項試驗。 ?申報時的長期試驗應至少包括三批申報批次的至少連續(xù) 12個 月的試驗，并應繼續(xù)試驗至足以涵蓋建議的貨架壽命期。注冊申報評價期間積累的其他數(shù)據(jù)，如有關管理當局需要，也要呈報。有加速試驗和中間試驗放置條件所得到的數(shù)據(jù)，可用于評價短期偏離標簽貯藏條件的影響（如運輸途中可能發(fā)生的情況）。 ?制劑長期試驗、加速試驗及必要時中間試驗的放置條件在下節(jié)詳述，除另有規(guī)定外，可采用下節(jié)的一般情況的放置條件。經(jīng)說明也可使用其他放置條件。 研究 放置條件 申報數(shù)據(jù)涵蓋的最少時間周期 長期試驗★ 25℃ 177。2℃ /60﹪ RH177。5﹪ RH或30℃ 177。2℃ /65﹪ RH177。5﹪ RH 12個月 中期試驗★★ 30℃ 177。2℃ /65﹪ RH177。5﹪ RH 6個月 加速試驗★★ 40℃ 177。2℃ /75℃ RH177。5﹪ RH 6個月 注意星號 ★長期穩(wěn)定性研究在25℃ 177。 2℃ /60﹪ RH177。 5﹪ RH還是在30℃ 177。 2℃ /65﹪ RH177。 5﹪ RH條件下進行，由申請者決定。 ★★如果把 30℃ 177。 2℃ /65﹪ RH177。 5﹪ RH作為長期試驗條件，則無中間試驗條件。 ?如果在 25℃ 177。 2℃ /60﹪ RH177。 5﹪ RH條件下進行長期試驗，而在加速放置條件下的 6個月期間的任何時間點發(fā)生顯著變化，這增加中間放置條件下的試驗，并對照顯著變化的標準進行評價。初次申報應 包括在中間放置條件下進行 12個月研究中的 6個月數(shù)據(jù)。 通常制劑的顯著性變化定義為： ? 含量與初始值差 5﹪ ；或用生物或免疫法測定時效價不符合規(guī)定； ? 任何降解產(chǎn)物超過認可標準； ? 外觀、物理常數(shù)、功能試驗（如顏色、相分離、再分散性、粘結、硬度、每撳劑量）不符合認可標準。然而，一些物理性能（如：栓劑的變軟，霜劑的溶化）的變化會在加速條件下出現(xiàn)； ? 另外，對于某些劑型； ? PH值不符合規(guī)定 ? 12個劑量單位的溶出度不符合規(guī)定； 包裝在非滲透容器中的制劑 ?對包裝在非滲透容器中的藥物制劑可不考慮藥物的濕敏感性或可能的溶劑損失，因為這種容器具有防潮濕和溶劑溶劑通過的永久屏障。因此，包裝在非滲透容器中的制劑穩(wěn)定性研究可在任何濕度下進行。 包裝在半滲透容器中的制劑 ?包裝在半滲透容器中的水溶液制劑，除物理、化學、生物和微生物穩(wěn)定性評價外，應評價潛在的失水性。這種評價可在如下所述的低相對濕度條件下進行，以證明其可以放在低相對濕度的環(huán)境中。 ? 對于非水或溶劑型基質的藥物，可建立其他可比較的方法并報告。 研究 放置條件 申報數(shù)據(jù)涵蓋的最少時間周期 長期試驗★ 25℃ 177。2℃ /40﹪ RH177。5﹪ RH或30℃ 177。2℃ /35﹪ RH177。5﹪ RH 12個月 中期試驗★★ 30℃ 177。2℃ /65﹪ RH177。5﹪ RH 6個月 加速試驗 40℃ 177。2℃ /不超過（ NMT）25﹪ RH 6個月 注意星號 ★ 長期穩(wěn)定性研究在25℃ 177。 2℃ /40﹪ RH177。 5﹪ RH還是在30℃ 177。 2℃ /35﹪ RH177。 5﹪ RH條件下進行，由申請者決定。 ★★ 如果把 30℃ 177。 2℃ /35﹪ RH177。 5﹪ RH作為長期試驗條件，則無中間試驗條件。 ?如果在 25℃ 177。 2℃ /40﹪ RH177。 5﹪ RH條件下進行長期試驗，而在加速放置條件下的 6個月期間的任何時間點發(fā)生除失水外的顯著變化，應增加按一般情況下所述的中間試驗，以評價 30℃ 時溫度影響。在加速試驗放置條件下，僅失水一項發(fā)生顯著變化，不必進行中間試驗。然而，應有數(shù)據(jù)證明制劑在建議的貨架壽命期貯藏在 25℃ ， 40﹪ RH時無明顯失水。 ?包裝在半滲透容器中的制劑，在 40℃ 、不超過25﹪ RH的條件下放置 3個月，失水量與原始值相差5﹪ ，可認為有顯著性變化。然而，對于小容器不超過 1mL或單劑量包裝容器，只要說明理由， 40℃ 、不超過 25﹪ RH放置 3個月失水 5﹪ 或以上是可以的。 ?可用另一種方法來進行上表推薦的參比相對濕度條件下的研究（無論是長期還是加速試驗），即在高濕情況下進行穩(wěn)定性研究，然后通過計算算出參比相對濕度時的失水率。具體方法是通過實驗測定包裝容器的滲透因子，或如下例所示，利用計算得到同一溫度下不同濕度的失水率之比得出。一個包裝容器的滲透因子可以用擬包裝的制劑在最差的情況下經(jīng)實驗測定而得。 測定失水的例子 ? 對于包裝在一定包裝容器、一定大小尺寸、一定裝量的制劑，計算其在參比相對濕度下的失水率與下表中的失水率之比相乘。但應證明在貯藏過程中，實測時的相對濕度與失水率之間呈線性關系。 ? 除表中所列之外，其他相對濕度條件下有充分根據(jù)的失水率之比也可采用。 實測時的相對濕度 參比相對濕度 給定溫度下失水率之比 60﹪ RH 25﹪ RH 60﹪ RH 40﹪ RH 60﹪ RH 35﹪ RH 75﹪ RH 25﹪ RH 擬冷藏的制劑 ? 如果制劑包裝在半滲透容器中，應提供適當?shù)男畔⒁栽u價失水程度。 ? 除一下情況外，應根據(jù)本指導原則評價冷藏條件下的穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)。 ?
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