q1a新原料藥和制劑的(參考版)
2025-02-17 14:12本頁(yè)面
【正文】 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 。 支持性資料 （ supporting data） ?除了正式穩(wěn)定性資料外，其他支持分析方法、再試驗(yàn)期或貨架壽命和儲(chǔ)存條件的資料。 ?強(qiáng)制破壞試驗(yàn)（制劑） （ stress testing（ drug product） 為評(píng)估劇烈的條件對(duì)制劑的影響而進(jìn)行的研究。 ?強(qiáng)制破壞試驗(yàn)（原料藥） （ stress testing（ drug substance） 為了揭示原料藥內(nèi)部穩(wěn)定性而進(jìn)行的研究，它是開(kāi)發(fā)研究的一部分?；蛟谡麄€(gè)貨架壽命期限，制劑必須符合其要求。 貨架壽命規(guī)范 （ specificationshelf life） ?物理、化學(xué)、生物學(xué)、微生物學(xué)試驗(yàn)和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的綜合要求。 規(guī)范 （ specification） 見(jiàn) Q6A Q6B 放行規(guī)范 （ specificationrelease） ?物理、化學(xué)、生物學(xué)、微生物學(xué)試驗(yàn)和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的綜合要求。 半滲透性容器 （ semipermeable containers） ?可防止溶質(zhì)損失，但能允許溶劑尤其是水通過(guò)的容器。一批原料藥可以進(jìn)行多次再測(cè)試，每次再測(cè)試后，只要符合規(guī)范要求，該批原料藥可用來(lái)投料。 再實(shí)驗(yàn)日期 （ retest period） ?在這段時(shí)間內(nèi)，只要原料藥保存于規(guī)定的條件下就被認(rèn)為其質(zhì)量符合規(guī)范，可用于生產(chǎn)相應(yīng)的制劑。然而，一個(gè)申報(bào)批次可以是一個(gè)生產(chǎn)批次。原料藥的申報(bào)批次至少是中試生產(chǎn)規(guī)模。在本指導(dǎo)原則中，一種已批準(zhǔn)原料藥的新的鹽、脂或非共價(jià)結(jié)合的衍生物也認(rèn)為是一種需要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)的新分子實(shí)體 。在一個(gè)特定的時(shí)期估計(jì)平均動(dòng)力學(xué)溫度時(shí)，可用 算。如果在相同特定的時(shí)期將原料藥或抑制劑維持在該溫度下，和同時(shí)經(jīng)歷較高和較低溫度的情況相比，該推導(dǎo)溫度可以對(duì)原料藥或制劑提供相同的熱挑戰(zhàn)。同一種制劑中樣品的各種差異應(yīng)作為因子加以考慮，如不同的批號(hào)、規(guī)格、大小不同的相同包裝容器，在某些情況下可能連包裝容器也不同。在隨后的取樣時(shí)間點(diǎn)，則測(cè)定所有因子組合的總體樣品中的另一組樣品。 矩陣化設(shè)計(jì) （ matrixing） ?這是穩(wěn)定性試驗(yàn)方案的一種簡(jiǎn)略設(shè)計(jì)方法。 長(zhǎng)期試驗(yàn) （ longterm testing） ?為確立標(biāo)簽上建議的再試驗(yàn)期和貨架壽命、在推薦的貯藏條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性研究。 非滲透性容器 （ impermeable containers） ?能對(duì)氣體或溶劑通透設(shè)置永久性屏障的容器 。 有效日期 （ expiration date） ?這是制劑標(biāo)簽上的一個(gè)日期，在此日期前，某一批制劑只要儲(chǔ)存于規(guī)定的條件下，將保持符合其批準(zhǔn)的貨架壽命規(guī)范要求，在此日期以后該藥不能使用。 制劑 （ drug product） ?置內(nèi)包裝中上市的劑型。一個(gè)包裝系統(tǒng)相當(dāng)于一個(gè)包裝容器。依據(jù)是 承諾批次 （ mitment batchs） ?在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，承諾在獲得批準(zhǔn)后，開(kāi)始進(jìn)行或繼續(xù)完成穩(wěn)定性研究的原料藥或制劑的生產(chǎn)規(guī)模批次。括號(hào)法也適用于盛裝在不同大小的容器或相同大小的容器但填充量不同的制劑系。這種設(shè)計(jì)假定中間條件下樣品的穩(wěn)定性可用這些極端時(shí)條件下樣品的穩(wěn)定性來(lái)代表。 除了長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究外，從這些研究中得到的數(shù)據(jù)也可以評(píng)估在非加速條件下更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的化學(xué)變化以及評(píng)價(jià)在短期偏離標(biāo)簽上所注明的儲(chǔ)存條件，如運(yùn)輸過(guò)程中可能遇到的情況時(shí)的影響，加速試驗(yàn)研究的結(jié)果有時(shí)不能預(yù)示物理變化。 3 術(shù)語(yǔ) ?加速試驗(yàn) （ accelerated testing） 加速試驗(yàn)是通過(guò)使用超常的貯存條件來(lái)加速原料藥或制劑的化學(xué)降解或物理變化。 ?標(biāo)簽上的貯藏條件直接反映制劑穩(wěn)定性。該說(shuō)明應(yīng)建立在制劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上。如有必要，應(yīng)注意考察質(zhì)量平衡情況和不同的穩(wěn)定性及降解性。然而，外推法的應(yīng)用是建立在確信 在觀察范圍外也存在著相同的降解關(guān)系 的基礎(chǔ)上的。 ?如果合理，在報(bào)批階段，可依據(jù)長(zhǎng)期貯藏條件下獲得的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，有限外推得到超出觀察時(shí)間范圍外的貨架壽命。通常這種關(guān)系可表示為算術(shù)或?qū)?shù)的一次、二次或三次的函數(shù)關(guān)系。如果不能合并，總的貨架壽命可以根據(jù)其中那批貨架壽命最短的時(shí)間來(lái)定。如果分析表明批間變異較小，最好將數(shù)據(jù)合并進(jìn)行整體評(píng)估。 ? 有時(shí)數(shù)據(jù)表明降解和變異非常小，以至于從數(shù)據(jù)上就可以明顯看出所申請(qǐng)的貨架壽命是合理的，這時(shí)候通常不必進(jìn)行正式的統(tǒng)計(jì)分析，只要提供省略的理由即可。 ? 穩(wěn)定性研究的目的是根據(jù)至少三批制劑的測(cè)定結(jié)果，確定將來(lái)所有在相似條件下生產(chǎn)和包裝的制劑的貨架壽命和標(biāo)簽上的貯藏說(shuō)明。然而，如果承諾批次的加速試驗(yàn)有顯著性變化，也要進(jìn)行中間試驗(yàn)。 ?除非有其他的科學(xué)依據(jù)，用于研究承諾批次的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究方案應(yīng)與研究申報(bào)批次的方案相同。 ? 如果遞交的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)資料包含的生產(chǎn)批次少于三批，應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行這些長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究直到建議的貨架壽命和進(jìn)行 6個(gè)月的加速試驗(yàn)，并補(bǔ)充試驗(yàn)的批次到至少三批，進(jìn)行直到所建議的貨架壽命的長(zhǎng)期穩(wěn)定性和進(jìn)行 6個(gè)月的加速試驗(yàn)。 ?當(dāng)申報(bào)的三批生產(chǎn)批次長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已涵蓋了所建議的貨架壽命則，認(rèn)為不需要進(jìn)行批準(zhǔn)后的承諾。 研究 放置條件 申報(bào)數(shù)據(jù)涵蓋的最少時(shí)間 周期 長(zhǎng)期 20℃ 177。 3℃ 或 25℃ 177。5﹪RH 6個(gè)月 擬冷凍貯藏的制劑 ? 對(duì)擬冷凍貯藏的制劑，貨架壽命應(yīng)根根據(jù)長(zhǎng)期放置實(shí)驗(yàn)條件下實(shí)際時(shí)間的數(shù)據(jù)而定。3℃ 12個(gè)月 加速試驗(yàn) 25℃ 177。如果前 3個(gè)月已發(fā)生了顯著變化，就不必繼續(xù)進(jìn)行6個(gè)月的試驗(yàn)。 ? 如果加速試驗(yàn) 3至 6個(gè)月期間發(fā)生顯著變化，建議的貨架壽命應(yīng)根
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