【正文】 C/75% RH ? 必要時(shí)，提供使用期穩(wěn)定性數(shù)據(jù) Inuse stability data Slide 58 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Container labelling 標(biāo)簽 外包裝標(biāo)簽應(yīng)包含內(nèi)容 ： 沒(méi)有外包裝時(shí)，因標(biāo)示在初級(jí)包裝上， 如 HDPE瓶 ） 應(yīng)至少包含 : – 藥品名稱 – 給藥途徑 – 主成分 INN名稱，每制劑單位含量，每個(gè)包裝所含制劑的單位數(shù)， 重量或體積 . – 列出對(duì)某些患者有安全隱患的輔料，如 ： lactose, gluten, metabisulfites, parabens, ethanol, or tartrazine. – 用法用量 Instruction on use. – 批號(hào) – 有效期 – 儲(chǔ)存條件 – 服用方法，必要的注意事項(xiàng) – 生產(chǎn)企業(yè)名稱地址 Slide 59 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Container labelling 標(biāo)簽 水泡眼或鋁塑板上 Blisters and strips 應(yīng)包含下列信息 – 名稱，規(guī)格，劑型 – 生產(chǎn)企業(yè)名稱 – 批號(hào) – 有效期 Slide 60 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Product information 藥品信息 ? 藥品說(shuō)明書 Summary of product characteristics (SmPC)—供醫(yī)務(wù)人員使用 – 幫助醫(yī)務(wù)人員及健康從業(yè)人員了解藥品 – 多藥品說(shuō)明書的變更應(yīng)向 WHO申報(bào)批準(zhǔn) ? 藥品使用說(shuō)明 patient information leaflet (PIL) —供患者使用 – 相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與 SmPC一致 Appendix 3 Guidance on Package Leaflet, Summary of Product Characteristics and Labelling Slide 61 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 謝謝 ！ 。C/75% （ PQ) ? 6個(gè)月中間條件 30176。 C/75% RH 是預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目推薦的長(zhǎng)期試驗(yàn)條件 Slide 57 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Stability testing 穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 測(cè)定參數(shù)－ 可能隨儲(chǔ)存時(shí)間發(fā)生變化的參數(shù) : 外觀 含量 降解產(chǎn)物 抗氧劑或防腐劑，檢測(cè)效能 溶出度 (相度應(yīng)與出廠標(biāo)準(zhǔn)一致 ) 微生物檢查，無(wú)菌，細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 提交資料時(shí)至少應(yīng)提供以下穩(wěn)定性數(shù)據(jù) : ? 6個(gè)月長(zhǎng)期， 3個(gè)月 （ TB 2nd line) 25176。 10% ? 降解產(chǎn)物 ? 溶出度，崩解時(shí)限 ? 含量均勻度或重量差異 ? 著色劑，抗氧劑，及防腐劑鑒別 ? 微生物檢測(cè) , 無(wú)菌，細(xì)菌內(nèi)毒素 Slide 53 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Control of the FPP 制劑的質(zhì)量控制 ? Ph. Int., USP, BP 各論標(biāo)準(zhǔn) + 補(bǔ)充試驗(yàn)項(xiàng)目 ? 如果是非藥典收載的制劑，應(yīng)符合 ICHQ6A 要求 ? 給出所定限度的依據(jù) ? 如為非藥典方法，應(yīng)詳細(xì)描述檢驗(yàn)方法 ? 對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證，或證明藥典方法的適用性 ? 三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告（應(yīng)包含，批號(hào)，批量， 生產(chǎn)日期，應(yīng)用） Slide 54 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Containerclosure system 包裝 ? 討論包裝材料的選擇 （研發(fā)過(guò)程） – 給出選用的材料 – 遮光，防濕的效能 – 與制劑的相容性／相互作用 – 安全性 ? 詳細(xì)描述 – 形狀，大?。? dimensions）給出圖示（ drawings） – 與制劑直接接觸的包裝材料的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ，應(yīng)包括 – 外觀描述 及鑒別（對(duì)于塑料制品，采用 IR） ? 給出二級(jí)包裝材料 Slide 55 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Stability testing 穩(wěn)定性試驗(yàn) 穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是確定藥品質(zhì)量在環(huán)境因素（如溫度，濕度，光照）的影響下，隨時(shí)間的變化情況。 給出結(jié)論 Slide 50 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Process Validation and Evaluation Established FPPs 已生產(chǎn)多年的 FPP ? 最近幾年中 10－ 25 批 連續(xù) 生產(chǎn)的產(chǎn)品的詳細(xì)數(shù)據(jù) ? 給出處方，描述生產(chǎn)工藝，包括過(guò)程控制 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法 ? 如果有，給出對(duì)處方及工藝所進(jìn)行的改變，或不符合規(guī)定的情況 ? 采用回顧性驗(yàn)證方法給出全面的報(bào)告 ， 統(tǒng)計(jì)分析及結(jié)論 Slide 51 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Specifications for excipients 輔料的標(biāo)準(zhǔn) 藥典收載的輔料 所用藥典標(biāo)準(zhǔn) ＋內(nèi)控指標(biāo) ＋ 檢驗(yàn)報(bào)告 非藥典收載輔料 – 詳細(xì)的生產(chǎn)工藝 , – 結(jié)構(gòu)確證， – 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （包括檢驗(yàn)方法及限度） – 安全性數(shù)據(jù)（非臨床，臨床數(shù)據(jù) ） – 按照原料藥的格式整理材料 動(dòng)物，微生物來(lái)源輔料 TSE 病毒安全性 TSE CEP 只有 EU, USA 及 Japan準(zhǔn)許的著色劑可以使用 Permitted colorants Slide 52 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Control of the FPP 制劑的質(zhì)量控制 出廠標(biāo)準(zhǔn)及貨架期標(biāo)準(zhǔn) : at release and at shelflife 一般包含的項(xiàng)目 ? 性狀描述／外觀 ? 鑒別 ? 含量， 出廠標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)示量的 177。 ? 描述生產(chǎn)／包裝過(guò)程， 包括 – 生產(chǎn)步驟 Steps of the process – 生產(chǎn)規(guī)模 Scale of production – 儀器設(shè)備，標(biāo)明類型及容量 Eqipments – 每一步的參數(shù)設(shè)置如（時(shí)間，溫度 ， pH） Process parameters – 環(huán)境 控制條件 （溫度，濕度 ） Environmental conditions, – 替換方法 Alternative methods Slide 42 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Manufacturing process 生產(chǎn)過(guò)程 ? 再處理 －給出數(shù)據(jù)說(shuō)明理由 ? 批處方／生產(chǎn)規(guī)程 master formula. ? 批生產(chǎn)記錄 Batch manufacturing record – 生物等效性試驗(yàn)批次 (Biobatch) ? 無(wú)菌制劑－詳細(xì)描述滅菌步驟 ／除菌過(guò)程 . Slide 43 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Manufacturing Process Controls of Critical steps and Intermediates 關(guān)鍵步驟及中間體的控制 ? 指出生產(chǎn)的關(guān)鍵步驟， 給出控制方法及標(biāo)準(zhǔn)并說(shuō)明限度確定的依據(jù) ? 中間產(chǎn)物的質(zhì)量控制， 試驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)并說(shuō)明限度確定的依據(jù) Slide 44 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing