原料藥制備工藝研究及中試放大(參考版)
2024-10-21 12:25本頁(yè)面
【正文】 參考文獻(xiàn) 1. 原料藥制備工藝研究和常見(jiàn)問(wèn)題分析 —— 藥品技術(shù)評(píng)價(jià)講習(xí)班（第三期）講義 2. 化學(xué)原料藥的中試放大 —— 藥品技術(shù)評(píng)價(jià)講習(xí)班（第三期）講義 3. 化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究技術(shù)指導(dǎo)原則（第二稿）， 2021 4. 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的審評(píng)思路 —— 藥品技術(shù)審評(píng)論壇 。 ? 通過(guò)中試所形成的產(chǎn)品工藝規(guī)程應(yīng)該是“能證實(shí)任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的活動(dòng)”。 熱量衡算 ?設(shè)備熱負(fù)荷 ?制冷量的要求 安全、防火、防爆及勞動(dòng)保護(hù) 5 小結(jié) ? 中試放大是產(chǎn)品在正式被批準(zhǔn)投料前的最重要的一次模型化的生產(chǎn)實(shí)踐。并指出關(guān)鍵反應(yīng)及關(guān)鍵控制點(diǎn)；母液套用；溶媒及中間體回收使用方法。 ?設(shè)定每個(gè)單元反應(yīng) /單元操作的質(zhì)量控制點(diǎn)，并按中試的實(shí)際情況調(diào)整中間體 /產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法。 ? FDA要求在流程圖中應(yīng)有過(guò)程控制及控制點(diǎn)的表述。 工藝流程圖（設(shè)備流程圖） ? 用示意圖的形式表示生產(chǎn)過(guò)程中各物料及設(shè)備的流向、銜接關(guān)系，定性地表示出由原料變成產(chǎn)品的工藝路線和程序并圖示反應(yīng)釜的攪拌類(lèi)型等； ? 表示各單元反應(yīng)及單元操作的主要設(shè)備、操作條件和工藝參數(shù)已基本確定，各設(shè)備之間的連接順序及所需的載能介質(zhì)的流向等都已確定； ? 設(shè)備一覽表：崗位名稱、設(shè)備名稱、材質(zhì)、冷熱、壓力攪拌等相關(guān)要求。 ?對(duì)各步中間體、產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算和分析，按每步反應(yīng)的收率及物料衡算表計(jì)算出每步反應(yīng)的原材料消耗定額。 ?證明該工藝在上述條件下可始終如一地生產(chǎn)出合乎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性地產(chǎn)品。 中試的工藝驗(yàn)證 ?在中試已確定的設(shè)備、工藝過(guò)程及工藝參數(shù)下進(jìn)行 3－ 5批中試的穩(wěn)定性試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證該工藝在選定設(shè)備條件下的可靠性和重現(xiàn)性。 中試的工藝研究 ? 將小試工藝過(guò)程及工藝參數(shù)在上述條件下投料考察 ? 確定各步反應(yīng)對(duì)傳熱和傳質(zhì)的要求和對(duì)攪拌的選型； 確定各單元反應(yīng)的設(shè)備及要求。 殘留溶媒 ?中試過(guò)程中由于中間體、產(chǎn)品的產(chǎn)量比小試有幾十到上百倍的增加，因此對(duì)干燥條件（包括 干燥溫度 、時(shí)間、干燥設(shè)備內(nèi)部的溫度均勻性）進(jìn)行考察是必要的。 結(jié)晶水和溶劑
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