原料藥制備工藝研究和常見問題分析課件(參考版)
2025-01-01 14:57本頁面
【正文】 N+ C H 2 C H C H 2 C H 2 C O O HN H 2C O N H 2NC O N H C H C H 2 C O O HC H 3返回 生產日期： 生產地點： 包 裝 ： 項 目 批 號 工藝參數 投料量 產 品 重量 收率 質 檢 外觀 熔點 沸 點 晶型 有關物質 含量 結晶水（結 晶溶劑） 其它 返回 OC H 3（ C H 2 O ） 3( C H 3 ) 2 N H . H C LOC H 3C H 2 N ( C H 3 ) 2OH 3 CC H 2 N ( C H 3 ) 212返回 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 結 語 一、在原料藥制備工藝的研究中強調重視過程的控制、數據的積累、雜質分析以及對起始原料和試劑控制的重要性，目的是為得到一個可行的、穩(wěn)定的生產工藝，同時也為質量研究提供依據。中試研究與工業(yè)化生產沒有進行有效的研究，造成制備工藝不能工業(yè)化。 ◆ 建議用手性 HPLC法控制拆分工藝中具光學活性中間體的光學純度。 ◆ 在合成本品時多個中間體有構型異構產生，請?zhí)峁┲匾虚g體 Ⅱ （ 2RS， 3RS－ 3－乙氧基苯氧基－二羥基 －苯丙烷）、 Ⅵ （ 2RS， 3RS－ 1－氨基－ 3－（ 2－乙 氧基苯氧基）－ 2－羥基－ 3－苯丙烷甲磺酸鹽）構 型的有關光譜數據，并與文獻進行對照，以驗證生 產工藝的可行性。 存在的主要問題 主要中間體的質量沒有得到有效的控制，特別是異構體；缺少中間體控制的有關圖譜。 ◆ 因本品的手性中心直接來源于起始原料，因此起始原料 L半胱氨酸的光學純度直接影響本品的質量，建議制定 L半胱氨酸的內控標準，尤其是其光學純度指標。 存在的主要問題 ◆ 在申報生產時請?zhí)峁┧迷媳诫?、乙酰乙酸乙酯的質量控制標準，以判斷是否要求在終產品控制的雜質或有機溶劑。 存在的主要問題 未說明不同注冊階段生產工藝的變化與研究情況 小試 中試 生產 存在的主要問題 起始原料、試劑選擇不當或內控標準不全 例如： ◆ 請?zhí)峁┧迷稀翱R?；铩钡馁|量控制標準以明確是否有由于該化合物引入的雜質需要在終產品進行控制。 常見問題分析 ?原料藥制備工藝方面的發(fā)補情況 ?存在的主要問題 一、原料藥制備工藝方面的發(fā)補情況 經統(tǒng)計 188份藥學方面的審評意見，原料藥制備工藝研究方面的發(fā)補意見有 101件，其中涉及工藝本身的問題 95件，涉及原料來源有 4件，涉及專利問題有 2件，發(fā)補頻率 ％，可以看出發(fā)補頻率比較高。 九、“三廢”處理方案 環(huán)境保護和勞動保護的需要。 （ 2）精制方法的穩(wěn)定可行是產品質量一致性的保證。 如：鹽酸舍曲林的合成： 雜質分析 （ 3）、溶劑、試劑、中間體殘留 雜質分析 （ 4）痕跡量的催化劑 如： Ag、 Hg的使用； Pd－ C的使用。 如： α －甲基環(huán)己酮、三聚甲醛和二甲胺鹽酸鹽進行 Mannich反應 時，會產生雜質 2，需要對
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