[醫(yī)藥衛(wèi)生]原料藥制備工藝研究及中試放大(參考版)
2024-10-21 23:06本頁面
【正文】 參考文獻 1. 原料藥制備工藝研究和常見問題分析 —— 藥品技術評價講習班（第三期）講義 2. 化學原料藥的中試放大 —— 藥品技術評價講習班（第三期）講義 3. 化學藥物有機溶劑殘留量研究技術指導原則（第二稿）， 2021 4. 已有國家標準藥品的審評思路 —— 藥品技術審評論壇 。 ? 通過中試所形成的產品工藝規(guī)程應該是“能證實任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導致預期結果的有文件證明的活動”。 熱量衡算 ?設備熱負荷 ?制冷量的要求 安全、防火、防爆及勞動保護 5 小結 ? 中試放大是產品在正式被批準投料前的最重要的一次模型化的生產實踐。并指出關鍵反應及關鍵控制點；母液套用；溶媒及中間體回收使用方法。 ?設定每個單元反應 /單元操作的質量控制點，并按中試的實際情況調整中間體 /產品的質量控制方法。 ? FDA要求在流程圖中應有過程控制及控制點的表述。 工藝流程圖（設備流程圖） ? 用示意圖的形式表示生產過程中各物料及設備的流向、銜接關系，定性地表示出由原料變成產品的工藝路線和程序并圖示反應釜的攪拌類型等； ? 表示各單元反應及單元操作的主要設備、操作條件和工藝參數(shù)已基本確定，各設備之間的連接順序及所需的載能介質的流向等都已確定； ? 設備一覽表：崗位名稱、設備名稱、材質、冷熱、壓力攪拌等相關要求。 ?對各步中間體、產品進行技術經濟指標的計算和分析，按每步反應的收率及物料衡算表計算出每步反應的原材料消耗定額。 ?證明該工藝在上述條件下可始終如一地生產出合乎質量標準和質量特性地產品。 中試的工藝驗證 ?在中試已確定的設備、工藝過程及工藝參數(shù)下進行 3－ 5批中試的穩(wěn)定性試驗，進一步驗證該工藝在選定設備條件下的可靠性和重現(xiàn)性。 中試的工藝研究 ? 將小試工藝過程及工藝參數(shù)在上述條件下投料考察 ? 確定各步反應對傳熱和傳質的要求和對攪拌的選型； 確定各單元反應的設備及要求。 殘留溶媒 ?中試過程中由于中間體、產品的產量比小試有幾十到上百倍的增加，因此對干燥條件（包括 干燥溫度 、時間、干燥設備內部的溫度均勻性）進行考察是必要的。 結晶水和溶劑
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