[醫(yī)藥衛(wèi)生]原料藥制備工藝研究及中試放大-wenkub.com
2025-10-05 23:06 本頁(yè)面
【正文】 ? 中試放大也為政府部門(mén)對(duì)產(chǎn)品的投產(chǎn)進(jìn)行審批和驗(yàn)收提供了有關(guān)消防、環(huán)保、職業(yè)病防治的數(shù)據(jù)與文件。 副產(chǎn)物的利用、三廢排量與三廢處理方案 ?母液回收 ?副產(chǎn)物的利用或處理 ?三廢排放量及處理方案，尤其對(duì)劇毒、易燃、易爆的廢棄物應(yīng)提出具體的處理方法。 質(zhì)量可控性的回顧 ?對(duì)中試在各個(gè)階段出現(xiàn)的中間體 /產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)、含量、晶型、溶殘等質(zhì)量波動(dòng)的情況進(jìn)行分析和總結(jié)，列出每個(gè)單元反應(yīng)或單元操作中影響質(zhì)量狀況的關(guān)鍵工藝參數(shù)。按消耗定額對(duì)工藝水平的高低、耗材的合理性及存在的問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估。 ?最終確定各步反應(yīng)的工藝控制參數(shù)。 驗(yàn)證中試所采用的原料在中試情況下對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 ?確定原料的來(lái)源、品牌、規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；尤其注意同一原料不同來(lái)源時(shí)的質(zhì)量一致性。確保小試樣品 中試樣品在晶型上的一致性。 五、工藝數(shù)據(jù)的積累與分析 ?貫穿藥物研發(fā)的整個(gè)過(guò)程 ?數(shù)據(jù)積累應(yīng)考慮的內(nèi)容：對(duì)工藝有重要影響的參數(shù)、投料量、產(chǎn)品收率及質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果，并說(shuō)明樣品的批號(hào)、生產(chǎn)日期、制備地點(diǎn)、用途等。 ?一般中間體，質(zhì)量要求相對(duì)簡(jiǎn)單。 ? 對(duì)由起始原料引入的雜質(zhì)、異構(gòu)體，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量研究并提供質(zhì)控方法；對(duì)于具有手性中心的起始原料，應(yīng)制訂作為雜質(zhì)的對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的限度，同時(shí)應(yīng)對(duì)該原料在制備過(guò)程可能引入的雜質(zhì)有一定的了解。 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的要求 ? FDA的要求： a. 原料藥的重要結(jié)構(gòu)組件 b. 有商業(yè)來(lái)源 c. 其名稱(chēng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和雜質(zhì)情況在化學(xué)文獻(xiàn)中均有明確描述 d. 其獲取方法是眾所周知的（主要指從動(dòng)植物提取的起始原料及半合成抗生素）。 ?新結(jié)構(gòu)的中間體，需進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，質(zhì)量研究。 ?參考表格 工藝數(shù)據(jù)的積累與分析 生產(chǎn)時(shí)間： 生產(chǎn)地點(diǎn)： 包裝： 批號(hào) 工藝參數(shù) 投料量 產(chǎn)品 重 量 收 率 質(zhì) 檢 外 觀 熔點(diǎn) 沸點(diǎn) 晶型 有關(guān)物質(zhì) 含量 結(jié)晶水結(jié)晶溶劑 其它 六、雜質(zhì)分析 ? 應(yīng)考
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