化學(xué)藥物原料藥制備工藝申報(bào)資料的技術(shù)要求(參考版)
2025-01-16 11:17本頁(yè)面
【正文】 ? (2)關(guān)注生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證 ? 工藝驗(yàn)證 (process validation ) ? 證明各化學(xué)單元反應(yīng)、工藝條件，以及操作是否能夠適合該產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)，以及在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備的條件下，能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性的過(guò)程。 ? ⑤ 對(duì)于不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的起始原料或試劑，應(yīng)對(duì)其精制方法進(jìn)行研究 。 ? ③ 提供證明其含量的數(shù)據(jù)，對(duì)所含雜質(zhì)情況 (包含有毒溶劑 )進(jìn)行定量或定性的描述 。 ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)重點(diǎn)考慮以下幾個(gè)方面 ? ①對(duì)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)要有清楚的描述 。 ? 有機(jī)溶劑的選擇一般應(yīng)避免使用一類溶劑，控制使用二類溶劑 。 ? 有關(guān)起始原料的資料 ? 提供了簡(jiǎn)單的制備工藝、購(gòu)貨發(fā)票及供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告書，補(bǔ)充資料提供了長(zhǎng)春瑞濱堿的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀、水分、含量測(cè)定。 ? 這樣可以有效降低由于起始原料之前的制備工藝變更可能對(duì)原料藥質(zhì)量帶來(lái)的負(fù)面影響。 ? 對(duì)原料藥合成路線長(zhǎng)短的相關(guān)要求 ? FDA認(rèn)為 ? 在制備工藝中，擬定的起始原料應(yīng)當(dāng)與原料藥的最后中間體間隔多步反應(yīng) 。 ? 在生產(chǎn)中應(yīng)固定所購(gòu)中間體的供貨來(lái)源 (即供貨單位 )，以保證質(zhì)量的一致性。 ? D)對(duì)雜質(zhì)方面的差異可能對(duì)藥品穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響進(jìn)行認(rèn)真分析，并提供相應(yīng)的研究資料。如果研究發(fā)現(xiàn)所購(gòu)中間體和原合成中間體在雜質(zhì)種類、含量等方面有差異，對(duì)原質(zhì)量研究中的分析方法需重新驗(yàn)證，如有關(guān)物質(zhì)檢查方法的適用性問(wèn)題 。 ? 第二 .如果外購(gòu)中間體合成路線與原中間體工藝路線不一致，需要進(jìn)行全面的研究驗(yàn)證工作 : ? A)說(shuō)明現(xiàn)中間體的詳細(xì)工藝路線和制備方法 。 ? 第一如果外購(gòu)中間體的合成路線與原工藝路線一致 : ? a)首先予以明確，外購(gòu)中間體合成路線與原工藝路線的一致性 。 ? 結(jié)構(gòu)已知的藥物 ? 通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，對(duì)該藥物制備的研究情況有一 ? 個(gè)全面的了解，重點(diǎn)關(guān)注 : ? (原材料是否易得，反應(yīng)條件是否能工業(yè)化 ) ? (反應(yīng)條件是否溫和、易控 ) ? (中間體質(zhì)量是否可控、終產(chǎn)品質(zhì)量和收率是否穩(wěn)定 ) ? (所采用
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