【正文】 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃 措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （六）附件 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝數(shù)據(jù)報告參考格式： 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù) 指導(dǎo)原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 生產(chǎn)日期： 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制 備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 生產(chǎn)地點： 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞 選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 包 裝： 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化 學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （五）參考文獻(xiàn) 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼 筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 ICH ： Q3a Impurities In New Drug Substances ， ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲 金瘩俄賈苛匆紙挨搭 FDA ： Guidance for Industry Drug Substance Chemistry， Manufacturing，and Controls Information ， ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇 釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 EMEA ： Note For Guidance On Chemistry of The New Active Substance， ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠 禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 鄭筱萸 . 《化學(xué)藥品和治療用生物制品研究指導(dǎo)原則（試行）》 。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 雜質(zhì)：是在 原料藥的制備過程 中 ， 由 原料、試劑、溶劑或副反應(yīng)引入的與終產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不 同 的任何成分。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 已知結(jié)構(gòu)中間體：已有文獻(xiàn)報道的中間體。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐 階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 中間體：在原料藥 制備過程 中產(chǎn)生的、 通過進(jìn)一步的化學(xué)反應(yīng) 才能生成原料藥的化合物。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究 的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 藥物研發(fā)者在以上研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)對實驗室工藝、中試工藝 和 工業(yè)化生產(chǎn)工藝這三個階段的深入研究，應(yīng)對整個工藝有 較 全面的認(rèn)識， 從而 對原料藥的制備工藝 從工藝路線、反應(yīng)條件、產(chǎn)品質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)效益、環(huán)境保護(hù) 和 勞動保護(hù)等方面進(jìn)行綜合評價 。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ww. 5u. ： 【H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝的綜合分析 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指 導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 在原料藥制備研究的過程中，工藝的綜合分析是重要 內(nèi)容之一。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 “三廢”的處理 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原 則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 在原料藥制備研究的過程中， “三廢 ”的處理應(yīng)符合國家對環(huán)境保護(hù)的要求。 這里所述的雜質(zhì)不包括 終產(chǎn)品的 降解物。 因此 ， 應(yīng)對重要的變化，如起始原料、試劑的種類或規(guī)格、重要的反應(yīng)條件、產(chǎn)品的精制方法等發(fā)生改變前后對產(chǎn)品 質(zhì)量 的影響 ，以及可能引入新的雜質(zhì)情況進(jìn)行說明，并對變化前后產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行比較。 藥物研發(fā)者應(yīng)特別重視原料藥的中試研究 ， 中試規(guī)模工藝的設(shè)備、流程應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)一致。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 從 動、植物中提取的有效單體 和 通過微生物發(fā)酵 獲得 原料藥的實驗室研究 和中試與合成藥物 相關(guān)單元操作要求 基本相似。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤 學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 原料藥制備工藝優(yōu)化與中試的主要任務(wù)是：（ 1）考核實驗室提供的工藝在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)；（ 2）確定所用起始原料、試劑 及 有機(jī)溶劑的規(guī)格或標(biāo)準(zhǔn)；（ 3）驗證 實驗室 工藝是否成熟合理，主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求；（ 4）進(jìn)一步考核和完善工藝條件，對每一步反應(yīng)和單元操作均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)；（ 5）根據(jù)中試研究資料制訂或修訂中間體和成品的 分析方法、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（ 6）根據(jù)原材料、動力消耗和工時等進(jìn)行初步的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)核算；（ 7）提 出 “三廢 ”的處理方案；（ 8）提出8 整個合成路線的工藝流程，各個單元操作的工藝規(guī)程。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 中間體的再精制 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則 編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 對于不符合標(biāo)準(zhǔn)的中間體，應(yīng)對其再精制的方法進(jìn)行研究。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 質(zhì)量研究一般包括：采用 TLC、 HPLC 、 GC 等方法，對其在反應(yīng)過程中進(jìn)行定量或定性控制。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原 料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 已知結(jié)構(gòu)的一般中間體 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 . 5u. 指導(dǎo)原則編號：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒 旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 一般情況下應(yīng)對其理化常數(shù)進(jìn)行研究，并與文獻(xiàn)資料進(jìn)行比較，同時還應(yīng)對其質(zhì)量進(jìn)行研究，并根據(jù)結(jié)構(gòu)確證研究的需要，提供相應(yīng)的結(jié)構(gòu)研究資料。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH2 1化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學(xué)沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 質(zhì)量控制一般包括：性狀、異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)、含量等。 化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ：【 H】 GPH21化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則二 ○○