【正文】 的每個生產廠地的名稱，地址 . 指出具體的車間 （ Unit, block） . ? 應包括所有可供選擇的生產地點 alternative manufacturers ? 藥品管理部門頒發(fā)的 WHO格式的證書 （ CPPWHO Certification scheme） —目前 SFDA尚未參加此項目，不必提供 ? 有效的 GMP證書 GMP certificate Slide 41 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing . Manufacturing process 生產過程 ? 生產流程圖，給出生產步驟，指出每一步原輔料加入的程序。 模擬 PQIF 見 , Hanoi, Vietnam, January 2022 ? 樣品 Slide 9 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 質量資料 / 第一部分 藥品 (FPP)的特性 . Details of the Product 藥品的描述 Name, dosage form and strength of the product名稱，劑型 ,規(guī)格 Approved generic name (INN) 國際非專利名稱 Visual description of the FPP 外觀描述 Visual description of the packaging 包裝描述 . 提供樣品 (用于外觀檢查， 核對標簽 ) . 在其他國家注冊的情況， 列出下列情況的國家： 獲得了注冊證書 吊銷了注冊證書 注冊申請被拒絕或延期 Slide 10 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 質量資料 / 第二部分 原 料 藥 Active Pharmaceutical Ingredient (API) Slide 11 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 質量資料 / 第二部分 原料藥部分可選用下列三種方式提交資料，依照優(yōu)先次序 1. EDQM 頒發(fā)的 歐洲藥典適用性證書 （ CoS，又稱 CEP）， 及所有相關附件 2. 由 API生產企業(yè) 提供的原料藥主控文件（ APIMF），包含第二部分的所有要求的信息， 以 CTD的格式 3. 依照 WHO仿制藥品指導原則 第二部分 的規(guī)定來提交完整、詳細的 API 信息 Slide 12 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 質量資料 / 第二部分 . Nomenclature 命名 . Properties of the API 性質 . Site(s) of manufacture 生產地點 . Route(s) of synthesis 合成工藝 . Specifications 質量標準 . Container closure system 包裝材料 . Stability testing 穩(wěn)定性 Slide 13 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 質量資料 / 第二部分 PQ藥品質量 第二部分 CTD 通用技術文件 Nomenclature Properties of API (s) General Properties pharmacopoieal Eluciation of structure nonpharmacopieal General Information Nomenclature Structure General Properties Site(s) of Manufacture Route(s) of synthesis manufacturing process Impurities Manufacture Manufacturer Description of manufacturing process Control of materials Control of critical steps and intermediates Process validation Manufacturing process development Characterisation Elucidation of structure Impurities Specifications Control of Drug Substance Reference Standards or Materials Container Closure System Stability testing Container Closure System Stability testing Slide 14 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing 質量資料 / 第二部分 ? 仿制藥指導原則正在修訂中 . ? 將采用通用技術文件 CTD 的格式 ? 因此原料藥部分按照 CTD 格式進行介紹 General Information 基本信息 Manufacture 生產 Characterisation 特性鑒定 Control of Drug Substance 質量控制 Reference Standards or Materials 標準品 Container Closure System 包裝材料 Stability testing 穩(wěn)定性 Slide 15 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing General Information 基本信息 Nomenclature 命名 國際非專利名稱 (INN), 化學名稱 , 化學文摘號 (CAS) No., 其他如 BAN, USAN… Structure 結構 – 化學結構式 , 立體構型 , 分子式 及分子量 Slide 16 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing General Information 基本信息 General properties 性質 – 物理描述 – 水溶液中的溶解度 (生理 pH), 有機溶劑中的溶解度 – 固體狀態(tài) /晶型 ( 多晶型 , 包括 溶劑化物 /水合物 , 無定型 ) – 吸濕性 – 粒度 , 等 這些性質會影響到制劑的處方，生產工藝選擇及療效 Slide 17 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing Manufacture 生 產 （合成） ? 生產企業(yè)的信息 ? 工藝流程圖 ? 合成過程的描述， 包括起始原料，試劑，溶劑，催化劑，關鍵步驟，再處理 ,以及所采取的過程控制以確保所生產的原料藥質量一致 ? 給出起始原料及其他原料的來源 , 質量控制 ? 當合成路線僅包含有限步驟， 例如僅含有 1到 3 步時，應給出起始原料的詳細的合成路線和質量標準 Slide 18 WHO Prequalification Programme: Training workshop March 2022, Beijing Manufacture 生 產 （合成） ? 討論關鍵步驟，過程控制及標準是如何確立的并說明理由。如果用于非臨床試驗，臨床試驗的批次受到工藝改變的影響，應加以討論。檢驗報告，批生產記錄，應報告所觀察到的異?，F象及原因，所進行的改動。C/65% RH ? 6個月加速 40176。從而 確立藥品的有效期 shelflife, 確定儲存條件 storage conditions 確定藥品開蓋后或溶解后的穩(wěn)定性 (多劑量 )，可用期限 inuse stability. 了解藥品能夠保持其安全性，有效性及質量的時間及條件 Slide 56 WHO Prequalification Programme: Tra