【正文】 tonix[] ? 各類藥物的發(fā)展 ? 討論藥物分類或 化學(xué)結(jié)構(gòu) 類型 ? 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與 理化性質(zhì) 的關(guān)系 ? 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與 生物活性 的關(guān)系 ? 各類藥物中選擇 典型藥物 討論其化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系及合成路線、臨床應(yīng)用特點(diǎn) ? 新藥 研究與開發(fā)的途徑和方法 重 點(diǎn) 藥物化學(xué)課的學(xué)習(xí)內(nèi)容 1. 名詞解釋：藥物；先導(dǎo)化合物 2. 簡(jiǎn)述藥物的分類。 ② 科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏 大專院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。 化學(xué)名 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)式進(jìn)行的命名 （以美國(guó)化學(xué)文摘為依據(jù) ） 母核與編號(hào) 脲 取代基 1,3： 2氯乙基； 1：亞硝基 化學(xué)名 1,3雙 (2氯乙基 )1亞硝基脲 1，以母體名稱作為 主體名 2，連上 取代基 或 官能團(tuán) 的名稱 3，按規(guī)定的 順序 注出取代基或官能團(tuán)的 位次 次序法則 英文名：基團(tuán)按字母順序排列 。 三、 藥物的命名 ? 藥品一般有三種名稱，即化學(xué)名、通用名和商品名。 ? 隨著人類基因大規(guī)模測(cè)序研究的完成，致病基因的分離、鑒定、及其結(jié)構(gòu)功能的研究成為當(dāng)前熱門話題。 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子技術(shù) 計(jì)算機(jī)模擬已經(jīng)成為繼實(shí)驗(yàn)、理論之后的第三種研究手段，在科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用，并且發(fā)展迅速。 3DQSAR ? 近年來，生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的進(jìn)展，分子力學(xué)和量子化學(xué)向藥學(xué)學(xué)科的滲透， X衍射和核磁共振技術(shù)的發(fā)展，數(shù)據(jù)庫上、分子圖形學(xué)的應(yīng)用，為研究 藥物與生物大分子作用的三維結(jié)構(gòu)、藥效構(gòu)象以及兩者的作用模式 ，探討構(gòu)效關(guān)系，提供了理論依據(jù)和先進(jìn)手段，在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來的三維定量構(gòu)效關(guān)系（ 3DQSAR），促進(jìn)了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)發(fā)展（ Computer Aided Design,CADD),使藥物設(shè)計(jì)更加趨于合理化。 不對(duì)稱碳原子， D對(duì)映體有致畸作用， L對(duì)映體安全。 606抗病毒。 ? 以上這一系列化學(xué)實(shí)驗(yàn)給化學(xué)家一種啟示 :藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團(tuán)，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。 ? 由于化學(xué)學(xué)科的發(fā)展，尤其是有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)的發(fā)展，臨床醫(yī)學(xué)家開始從有機(jī)化合物中尋找對(duì)疾病有治療作用的化合物，如用 氯仿和乙醚 作為全身麻醉藥， 水合氯醛 作為鎮(zhèn)靜催眠藥等都是這樣典型的事例。 ? 1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿 。 ? 1804~1806年，法國(guó)藥師 Derosne和德國(guó)藥師FAWSerturner從鴉片中分離出嗎啡，成為藥物化學(xué)的開端。炎帝神農(nóng)氏跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，了解百草之平毒寒溫之藥性。 預(yù)防出現(xiàn)新的疾病。 —— “ 化學(xué)制藥工藝學(xué) ” 3) 研究藥物理化性質(zhì)、雜質(zhì)來源、體內(nèi)代謝、 變化規(guī)律等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和臨床藥學(xué)研究提供依據(jù)。在這一范圍內(nèi)，通過前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新的藥物分子，或稱新化學(xué)實(shí)體。無臭微苦。 ? 藥品的法律定義 ? 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。 概論 一、藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù) 二、藥物化學(xué)的起源和發(fā)展 四、藥物的命名 三、我國(guó)藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 什么是 藥物？ ? 藥物是對(duì)疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。白色結(jié)晶粉末。討論已有藥物的化學(xué)與活性，它回答的問題是，什么是一個(gè)好藥，如何得到一個(gè)安全有效的藥物，側(cè)重于現(xiàn)行藥物的實(shí)際應(yīng)用； ? 另一是是從化學(xué)的角度設(shè)計(jì)和創(chuàng)建新藥， 主要研究藥物與生物體相互作用的物理和化學(xué)過程，從分子水平上揭示藥物的作用機(jī)理 (mechnismm of action)和作用方式 (mode of action)。 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝 。 改善藥物的吸收，提高生物利用度。 二 .藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 發(fā)現(xiàn)階段 發(fā)展階段 設(shè)計(jì)階段 Discovery(1930) Development(19321960) Design(1960) 以天然產(chǎn)物為主的發(fā)現(xiàn)階段 — Discovery(1930) 1 公元 1～ 2世紀(jì)，神農(nóng)嘗百草 神農(nóng)氏，也就是炎帝，系傳說中的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的發(fā)明者。. 以以天然產(chǎn)物為主的發(fā)現(xiàn)階段 ? 在歐洲， 1769年，瑞典藥師、化學(xué)家 KWS chheels將酒石酸（酒石酸氫鉀）轉(zhuǎn)化為鈣鹽，再用硫酸水解制備成酒石酸，拉開了天然有機(jī)化學(xué)學(xué)的序幕。 ? 1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因 。以后化學(xué)家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。 ? 化學(xué)家艾因霍恩在總結(jié)局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)時(shí)說 :“ 所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用 ” 1904年，他在芳香酸酯基團(tuán)上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。 ? 通過構(gòu)效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥。弗萊明（ Flemory）發(fā)現(xiàn)了青霉素， 40年代用于臨床，開創(chuàng)了抗生素藥物的發(fā)展 非甾體抗炎藥、甾體口服避孕藥 4050‘ s 抗腫瘤藥、抗病毒藥、抗瘧藥、利尿藥、抗菌防腐劑 5060‘ s 篩選盲目性大 60年代中期，沙利度安 “ 反應(yīng)停 ” 事件導(dǎo)致研發(fā)費(fèi) 用增加。 ? 這些模型所用的參數(shù)大多是由化合物二維結(jié)構(gòu)測(cè)得，稱為二維定量構(gòu)效關(guān)系（ 2DQSAR） ? 2DQSAR的研究和應(yīng)用加快了新藥研究的速度和步伐。自動(dòng)化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢(shì)，它利用計(jì)算機(jī)通過操作軟件控制整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程，編程過程簡(jiǎn)潔明了，可操作性強(qiáng)，通量高。 ? 1982年基因工程生產(chǎn)的重組人胰島素的批準(zhǔn)上市標(biāo)志著生物制藥工業(yè)的重大突破。 ? 目前，從天