【正文】 tonix[] ? 各類藥物的發(fā)展 ? 討論藥物分類或 化學結構 類型 ? 藥物化學結構與 理化性質 的關系 ? 藥物化學結構與 生物活性 的關系 ? 各類藥物中選擇 典型藥物 討論其化學結構、化學名、理化性質、構效關系及合成路線、臨床應用特點 ? 新藥 研究與開發(fā)的途徑和方法 重 點 藥物化學課的學習內容 1. 名詞解釋：藥物；先導化合物 2. 簡述藥物的分類。 ② 科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏 大專院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。 化學名 根據(jù)化學結構式進行的命名 （以美國化學文摘為依據(jù) ） 母核與編號 脲 取代基 1,3： 2氯乙基； 1：亞硝基 化學名 1,3雙 (2氯乙基 )1亞硝基脲 1，以母體名稱作為 主體名 2，連上 取代基 或 官能團 的名稱 3，按規(guī)定的 順序 注出取代基或官能團的 位次 次序法則 英文名：基團按字母順序排列 。 三、 藥物的命名 ? 藥品一般有三種名稱，即化學名、通用名和商品名。 ? 隨著人類基因大規(guī)模測序研究的完成，致病基因的分離、鑒定、及其結構功能的研究成為當前熱門話題。 計算機輔助藥物分子技術 計算機模擬已經(jīng)成為繼實驗、理論之后的第三種研究手段，在科學的各個領域都得到了廣泛的應用，并且發(fā)展迅速。 3DQSAR ? 近年來，生命科學和計算機技術的進展，分子力學和量子化學向藥學學科的滲透， X衍射和核磁共振技術的發(fā)展，數(shù)據(jù)庫上、分子圖形學的應用，為研究 藥物與生物大分子作用的三維結構、藥效構象以及兩者的作用模式 ，探討構效關系，提供了理論依據(jù)和先進手段，在此基礎上發(fā)展起來的三維定量構效關系（ 3DQSAR），促進了計算機輔助藥物設計發(fā)展（ Computer Aided Design,CADD),使藥物設計更加趨于合理化。 不對稱碳原子， D對映體有致畸作用， L對映體安全。 606抗病毒。 ? 以上這一系列化學實驗給化學家一種啟示 :藥物分子中有一些特殊的結構，包括特殊基團，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結構的物質會產生相同的治療效應。 ? 由于化學學科的發(fā)展，尤其是有機化學合成技術的發(fā)展，臨床醫(yī)學家開始從有機化合物中尋找對疾病有治療作用的化合物，如用 氯仿和乙醚 作為全身麻醉藥， 水合氯醛 作為鎮(zhèn)靜催眠藥等都是這樣典型的事例。 ? 1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿 。 ? 1804~1806年，法國藥師 Derosne和德國藥師FAWSerturner從鴉片中分離出嗎啡，成為藥物化學的開端。炎帝神農氏跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，了解百草之平毒寒溫之藥性。 預防出現(xiàn)新的疾病。 —— “ 化學制藥工藝學 ” 3) 研究藥物理化性質、雜質來源、體內代謝、 變化規(guī)律等，為制定質量標準、劑型設計和臨床藥學研究提供依據(jù)。在這一范圍內，通過前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新的藥物分子，或稱新化學實體。無臭微苦。 ? 藥品的法律定義 ? 指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的的調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質。 概論 一、藥物化學的研究內容和任務 二、藥物化學的起源和發(fā)展 四、藥物的命名 三、我國藥物化學的發(fā)展現(xiàn)狀 什么是 藥物？ ? 藥物是對疾病具有預防、治療和診斷作用或用以調節(jié)機體生理功能的物質。白色結晶粉末。討論已有藥物的化學與活性，它回答的問題是，什么是一個好藥，如何得到一個安全有效的藥物，側重于現(xiàn)行藥物的實際應用； ? 另一是是從化學的角度設計和創(chuàng)建新藥， 主要研究藥物與生物體相互作用的物理和化學過程，從分子水平上揭示藥物的作用機理 (mechnismm of action)和作用方式 (mode of action)。 為生產化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝 。 改善藥物的吸收，提高生物利用度。 二 .藥物化學的起源與發(fā)展 發(fā)現(xiàn)階段 發(fā)展階段 設計階段 Discovery(1930) Development(19321960) Design(1960) 以天然產物為主的發(fā)現(xiàn)階段 — Discovery(1930) 1 公元 1～ 2世紀，神農嘗百草 神農氏，也就是炎帝，系傳說中的農業(yè)和醫(yī)藥的發(fā)明者。. 以以天然產物為主的發(fā)現(xiàn)階段 ? 在歐洲， 1769年，瑞典藥師、化學家 KWS chheels將酒石酸（酒石酸氫鉀）轉化為鈣鹽，再用硫酸水解制備成酒石酸，拉開了天然有機化學學的序幕。 ? 1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因 。以后化學家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。 ? 化學家艾因霍恩在總結局麻藥的化學結構時說 :“ 所有的芳香酸酯都可能產生局麻作用 ” 1904年，他在芳香酸酯基團上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。 ? 通過構效關系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥。弗萊明（ Flemory）發(fā)現(xiàn)了青霉素， 40年代用于臨床，開創(chuàng)了抗生素藥物的發(fā)展 非甾體抗炎藥、甾體口服避孕藥 4050‘ s 抗腫瘤藥、抗病毒藥、抗瘧藥、利尿藥、抗菌防腐劑 5060‘ s 篩選盲目性大 60年代中期，沙利度安 “ 反應停 ” 事件導致研發(fā)費 用增加。 ? 這些模型所用的參數(shù)大多是由化合物二維結構測得，稱為二維定量構效關系（ 2DQSAR） ? 2DQSAR的研究和應用加快了新藥研究的速度和步伐。自動化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢，它利用計算機通過操作軟件控制整個實驗過程，編程過程簡潔明了，可操作性強，通量高。 ? 1982年基因工程生產的重組人胰島素的批準上市標志著生物制藥工業(yè)的重大突破。 ? 目前，從天