手性藥物技術指導原則(編輯修改稿)
2025-01-18 18:55 本頁面
【文章內容簡介】 確定反應的工藝條件與反應產物的光學純度控制指標 ? 引入手性中心后，進行后續(xù)反應時仍可能產生外消旋化，故同樣需要根據(jù)終產品質控的難度分別采用不同的過程控制方式，來綜合控制終產品的光學純度。 手性藥物藥學研究技術指導原則 ? （三）消旋體的拆分 采用手性拆分試劑與外消旋的中間體或終產品反應生成非對映異構體，分離純化得到所需的非對映異構體，再去掉手性拆分試劑，從而得到所需的手性藥物 ? 采用光學純度盡可能高的拆分試劑 ? 盡量純化與拆分試劑反應所得的非對映異構體，因為這是控制成品光學純度的重要步驟 手性藥物藥學研究技術指導原則 ?四 、 結構確證 手性藥物結構確證的總體原則：應注意確證手性藥物分子的絕對構型 ， 對各手性中心的絕對構型是 R還是 S均應確證清楚 。 對于單一的立體異構體 ， 只需確證其絕對構型；而對于立體異構體的混合物 ， 需要對各立體異構體的立體構型及相互間的比例進行確證 手性藥物藥學研究技術指導原則 ?四 、 結構確證 ? （ 一 ） 手性藥物結構確證的基本原則 手性藥物結構確證的總體原則：應注意確證手性藥物分子的絕對構型 ， 對各手性中心的絕對構型是 R還是 S均應確證清楚 。 對于單一的立體異構體 ， 只需確證其絕對構型；而對于立體異構體的混合物 ， 需要對各立體異構體的立體構型及相互間的比例進行確證 手性藥物藥學研究技術指導原則 ? （ 二 ） 手性藥物立體構型確證的主要方法 1． X射線衍射法 （ XRD） 由于單晶 X射線衍射法可以獨立確定分子的絕對構型 ， 所以在其他相關信息比較缺乏的情況下 ， 如要確證手性藥物的絕對構型 ， 建議采用單晶 X射線衍射法 (由于單晶 X射線衍射結構分析對象僅為一顆晶體 ， 樣品缺少普遍性 ， 仍需其他方法佐證手性藥物樣品立體構型的一致性 ， 或對藥物樣品進行粉末 X射線衍射實驗 ， 用單晶結構數(shù)據(jù)理論計算手性藥物立體構型的粉末 X射線衍射圖譜 ， 將粉末 X射線衍射實驗值與理論計算值比較 ， 當二者一致時即可確定手性藥物的立體構型 。 此外 ， 在藥物中尚有 15%左右的樣品由于各種原因不易形成單晶體 ， 從而在一定程度上限制了本方法的使用 ） 手性藥物藥學研究技術指導原則 ? （ 二 ） 手性藥物立體構型確證的主要方法 2． 圓二色譜 （ CD ） 該項測試
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