抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術指導原則(編輯修改稿)
2024-09-04 19:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 評價作為進展終點的一個因素，則設盲顯得尤其重要。至少，應由處于盲態(tài)的獨立終點審核委員會（ IRC）（一般包括影像學家和臨床醫(yī)師）進行評價。SFDA和申請人應在以下方面提前達成一致意見： ● 研究設計； ● 疾病進展的定義； ● 記錄在 CRF表上的數(shù)據(jù)； ● 統(tǒng)計分析計劃（ SAP）； ● 缺失數(shù)據(jù)的處理辦法和數(shù)據(jù)刪失辦法； ● 如適用，獨立終點審核委員會（ IRC）的操作規(guī)程 （二）基于腫瘤測量的臨床試驗終點 ? 客觀緩解率 (ORR)是指腫瘤體積縮小達到預先規(guī)定值并能維持最低時限要求的患者比例。一般定義客觀緩解率為完全緩解加上部分緩解之和?？陀^緩解率是一種直接衡量藥物抗腫瘤活性的指標，可以在單臂試驗中進行評價。疾病穩(wěn)定不應該是客觀緩解率的組成部分。疾病穩(wěn)定可以反映疾病的自然進程，而腫瘤縮小則是直接療效。應采用標準化的指標以確定療效，如 RECIST標準。 （二）基于腫瘤測量的臨床試驗終點 ? 治療失敗時間（ TTF）是一個復合的終點指標，即從隨機化開始到無論何種原因（包括疾病進展、治療毒性和死亡）導致治療終止之間的時間。一個合理的支持審批的終點指標應當能清楚地將有效性和藥物毒性、患者或醫(yī)師退出、或患者不耐受區(qū)分開， TTF不能將有效性與其他變量進行充分區(qū)分。因此，不建議將 TTF作為支持藥物批準的終點。 二、關于臨床試驗終點的一般性考慮 （三）基于癥狀評估的臨床試驗終點 ? 癥狀和體征的改善通常被認為是臨床受益，如體重的增加、疼痛的減輕或止痛藥用量減少等。主要可用于盲法、多數(shù)患者有癥狀、無有效治療藥物和較少做影像評估的試驗的療效評價指標。在非盲法試驗中則容易受到主觀因素的影響，導致結(jié)果偏倚。 ? 患者自評結(jié)果（ Patient Reported Oute ,PRO）是直接來自患者的關于其健康狀況的報告，而非來自臨床醫(yī)生或其他任何人，可作為反映癥狀獲益的恰當評價方法。但有一定局限性，研究者和受試患者報告中可能存在很大差別，問卷信息收集的時間點也會有影響。生活質(zhì)量評分（ Quality of Life, QOL）也可以用來評估與健康相關的生活質(zhì)量。但應當注意，以 QOL來衡量藥物的結(jié)果可能只能說明某種藥物相對其他藥物來說毒性較小，但并非其有效性更好。 二、關于臨床試驗終點的一般性考慮 （三）基于癥狀評估的臨床試驗終點 ? ? 數(shù)據(jù)缺失以及評價不充分可能使癥狀數(shù)據(jù)的評價更復雜，特別是對于開放性研究而言。因藥物毒性或腫瘤進展而退出研究是癥狀數(shù)據(jù)丟失的一個原因。理想的情況是，當患者停止治療時應該繼續(xù)收集可供分析的信息。基于多樣性考慮，應進行多種癥狀的前瞻性數(shù)據(jù)收集，并且需要在SAP中詳細說明必要的統(tǒng)計學修正。 二、關于臨床試驗終點的一般性考慮 （四）生物標志物 (Biomarker) ? 盡管目前許多生物標志物已經(jīng)作為臨床觀察腫瘤反應和進展的監(jiān)測指標，比如 CA125用于卵巢癌，PSA用于前列腺癌的觀察，血液和尿液中異常蛋白水平用于骨髓瘤緩解評價。但尚需要做進一步的研究證實現(xiàn)有測試方法的可靠性，并確定生物標志物改善是否能預測臨床獲益。因此，目前生物標志物不
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