獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則(編輯修改稿)
2025-07-03 03:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 其他適宜的方法重點 考察外觀、含量、有關(guān)物質(zhì)等必要時可用原料藥和輔料分別做平行對照實驗以判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響。 如處方中使用了與藥物有相互作用的輔料需要用實驗數(shù)據(jù)證明處方的合理性。 輔料理化性質(zhì)包括分子量及其分布、取代度、粘度、性狀、粒度及其分布、流動性、水分、pH值等的變化可能影響制劑的質(zhì)量例如稀釋劑的粒度、密度變化可能對固體制劑的含量均勻性產(chǎn)生影響緩釋、控釋制劑中使用的高分子材料的分子量或粘度變化可能對藥物釋放行為有較顯著的影響。輔料理化性質(zhì)的變化可能是輔料生產(chǎn)過程造成的也可能與輔料供貨來源改變有關(guān)。因此需要根據(jù)制劑的特點及獸藥給藥途徑分析處方中輔料可能影響制劑質(zhì)量的理化性質(zhì)如果研究證實這些參數(shù)對保證制劑質(zhì)量非常重要為保證輔料質(zhì)量的穩(wěn)定應(yīng)制訂或完善相應(yīng)的質(zhì)控標準注意選擇適宜的供貨來源明確輔料的規(guī)格、型號。 了解輔料在已上市產(chǎn)品中的給藥途徑及其合理用量范圍是處方前研究工作的一項重要內(nèi)容這些信息可以為處方設(shè)計提供科學(xué)的依據(jù)。獸藥申請人可以通過檢索FDA等國內(nèi)外權(quán)威數(shù)據(jù)庫了解所考察的輔料在已上市獸藥中的合理使用情況。對某些具有生理活性的輔料、超出常規(guī)用量且無文獻支持的輔料、改變給藥 途徑的輔料需進行必要的安全性試驗。 三處方設(shè)計 處方設(shè)計是在前期對藥物和輔料有關(guān)研究的基礎(chǔ)上根據(jù)劑型的特點及臨床應(yīng)用的需要設(shè)計幾種基本合理的處方以便開展篩選和優(yōu)化。除各種劑型的基本處方組成外有時還需要考慮藥物、輔料的性質(zhì)。如片劑處方組成通常為稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等對于難溶性藥物可考慮使用適量的改善藥物溶出度的輔料。對于某些穩(wěn)定性差的藥物處方中可考慮使用適量的抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑等。 四處方篩選和優(yōu)化 制劑處方篩選和優(yōu)化主要包括制劑基本性能評價、穩(wěn)定性評價、臨床前和臨床評價三部分。經(jīng)制劑基本性能及穩(wěn)定性評價初步確定的處方為后續(xù)相關(guān)體內(nèi)外研究提供了基礎(chǔ)。但是制劑處方的合理性最終需要根據(jù)臨床前和臨床研究生物等效性研究、藥代動力學(xué)研究等的結(jié)果進行判定。對研究過程中發(fā)現(xiàn)影響制劑質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效的重要因素如原料藥或輔料的某些指標應(yīng)進行控制以保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效。 如在研制劑系國內(nèi)外已生產(chǎn)并在臨床上使用的品種所采用的處方與已有品種的原料藥、輔料的種類、規(guī)格及用量完全一致則已有品種處方的可靠資料可做為在研制劑處方的參考。同樣制備工藝的研究亦可采用此思路。若只是輔料種類相同而用量、規(guī)格、執(zhí)行標準不同則應(yīng)進行處方篩選和優(yōu)化。 根據(jù)劑型的特點從附表1中選擇影響制劑質(zhì)量的相關(guān)項目進行制劑的基本性能考察?？刹捎媒?jīng)典的比較法分別研究不同處方對制劑質(zhì)量的影響。例如對液體制劑的pH值考察可以設(shè)計不同pH值的系列處方考察一定條件下制劑質(zhì)量的變化以評價pH值對處方質(zhì)量及穩(wěn)定性的影響初步確定處方的合理pH范圍。也可選用正交設(shè)計、均勻設(shè)計或其他科學(xué)的方法進行處方篩選和優(yōu)化。上述研究應(yīng)盡可能闡明對獸藥處方有顯著性影響的因素如原料藥的粒度、晶型輔料的流動性、分子量制劑的pH值等。 對某些制劑還需要進行其他相關(guān)性能的研究證明其合理性。 可考察選擇二個以上制劑基本項目考察合格的處方的樣品進行影響因素考察。根據(jù)外觀、pH值、藥物溶出或釋放行為、有關(guān)物質(zhì)及含量等制劑關(guān)鍵項目考察結(jié)果篩選出相對滿意的處方。 上述影響因素的實驗結(jié)果尚不能全面反映所選處方制劑的穩(wěn)定性。該處方制劑還需要通過加速實驗及長期留樣穩(wěn)定性研究對處方進行評價。 對于某些制劑還需根據(jù)具體情況進行相關(guān)研究。例如制劑給藥時擬使用專用溶劑的或使用前需要用其他溶劑溶解、稀釋的如靜脈注射用粉針和小針還需要考慮對制劑與輸液等稀釋溶劑的配伍變化進行研究主要考察制劑的物理及化學(xué)穩(wěn)定性如藥物吸附、沉淀、變色、含量下降、雜質(zhì)增加等
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