手性藥物技術(shù)指導(dǎo)原則-文庫吧
2024-12-21 18:55 本頁面
【正文】 量研究中分析檢測的目標(biāo)雜質(zhì)，然后根據(jù)這些雜質(zhì)是屬于非對映異構(gòu)體還是對映異構(gòu)體，選取合適的分析方法，并且有針對性的進(jìn)行這些雜質(zhì)的檢測方法的驗(yàn)證工作 ? 2. 與穩(wěn)定性研究間的關(guān)系 質(zhì)量研究應(yīng)對穩(wěn)定性研究中采用的手性分析方法進(jìn)行全面的驗(yàn)證工作，以保證分析方法的立體專屬性。其次，根據(jù)穩(wěn)定性研究中手性雜質(zhì)的變化情況，判斷手性藥物的立體構(gòu)型在各種環(huán)境因素的影響下，以及放置過程中是否穩(wěn)定，是否有外消旋化現(xiàn)象的產(chǎn)生，從而確定是否需在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制這些手性雜質(zhì)。 手性藥物藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 ?三 、 原料藥的制備 手性藥物作為一類特殊的化學(xué)藥物 ， 對其制備工藝的研究首先需要遵循化學(xué)藥物制備工藝研究的指導(dǎo)原則 ， 然后才能考慮其特殊性 。 在進(jìn)行制備工藝研究時(shí) ，手性藥物的一個(gè)特殊點(diǎn)即在于：在研究與制備過程中需要隨時(shí)關(guān)注手性中心的變化 ， 并控制其光學(xué)純度 。 ? （ 一 ） 、 直接從起始原料或試劑中引入 終產(chǎn)品的光學(xué)純度主要取決于以下兩個(gè)方面：起始原料或試劑的光學(xué)純度；后續(xù)反應(yīng)過程是否會(huì)影響到已有的手性中心 ， 從而產(chǎn)生外消旋化的可能性及程度 。 在進(jìn)行工藝研究時(shí) ， 對引入手性中心后的每步反應(yīng)的中間體中的立體異構(gòu)體雜質(zhì)進(jìn)行檢測 。 如沒有發(fā)生外消旋化 ， 則只需根據(jù)工藝優(yōu)化與驗(yàn)證的結(jié)果 ， 在制備工藝中嚴(yán)格控制工藝操作參數(shù)即可；如可能會(huì)發(fā)生部分外消旋化 ， 則除了需嚴(yán)格控制工藝操作參數(shù)外 ， 還需采用可靠的指標(biāo)對中間體的光學(xué)純度進(jìn)行控制 ， 即對該步反應(yīng)中間體中的立體異構(gòu) 手性藥物藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 ? （二）通過不對稱合成 ? 首先應(yīng)盡可能查閱相關(guān)的文獻(xiàn)資料，充分了解所用不對稱合成反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)條件、立體選擇性等，以選取合適的反應(yīng) ? 在工藝研究中應(yīng)對該步不對稱反應(yīng)的工藝操作參數(shù)進(jìn)行篩選優(yōu)化，對產(chǎn)物的立體異構(gòu)體進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測，確定反應(yīng)的工藝條件與反應(yīng)產(chǎn)物的光學(xué)純度控制指標(biāo) ? 引入手性中心后，進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)時(shí)仍可能產(chǎn)生外消旋化，故同樣需要根據(jù)終產(chǎn)品質(zhì)控的難度分別采用不同的過程控制方式，來綜合控制終產(chǎn)品的光學(xué)純度。 手性藥物藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 ? （二）通過不對稱合成 ? 首先應(yīng)盡可能查閱相關(guān)的文獻(xiàn)資料，充分了解所用不對稱合成反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)條件、立體選擇性等，以選取合適的反應(yīng) ? 在工藝研究中應(yīng)對該步不對稱反應(yīng)的工藝操作參數(shù)進(jìn)行篩選優(yōu)化，對產(chǎn)物的立體異構(gòu)體進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測，
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