ich藥品注冊(cè)的國(guó)際技術(shù)要求中文版q3a新原料藥中的雜質(zhì)(編輯修改稿)
2024-09-20 11:34 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 在每個(gè)安全性研究和凌晨研究中的新原料藥的每個(gè)批次一一對(duì)應(yīng)的名單。對(duì)每批新原料藥，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括：178。 批號(hào)與批量178。 生產(chǎn)日期178。 生產(chǎn)地點(diǎn)178。 生產(chǎn)工藝178。 單個(gè)雜質(zhì)含量和總雜質(zhì)含量178。 批次的用途178。 所涉及的分析方法的闡釋6 規(guī)范中所列的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目在新原料藥的規(guī)范中應(yīng)包括雜質(zhì)檢查項(xiàng)目。穩(wěn)定性研究、化學(xué)方面的開(kāi)發(fā)研究以及日常批次分析檢驗(yàn)的結(jié)果有助于預(yù)測(cè)在上市產(chǎn)品中可能出現(xiàn)的雜質(zhì)。在新原料藥規(guī)范中收載的雜質(zhì)應(yīng)根據(jù)在準(zhǔn)備上市生的批次中所發(fā)現(xiàn)的雜質(zhì)來(lái)選擇。在本指導(dǎo)原則中，列入新原料藥規(guī)范中、具有特定的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的各個(gè)雜質(zhì)稱(chēng)為特定雜質(zhì)。特定雜質(zhì)可用是已鑒定的，也可以是未鑒定的。應(yīng)對(duì)用于安全性和臨床研究中的批次中發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)情況，以及對(duì)擬上市生產(chǎn)的原料中雜質(zhì)概況綜合進(jìn)行考慮后，再對(duì)規(guī)范中列入或不列入哪些雜質(zhì)的理由進(jìn)行說(shuō)明。特定的已鑒定雜質(zhì)應(yīng)與特定的其含量估計(jì)大于（＞）鑒定閾值（附錄1）的未鑒定雜質(zhì)一起考慮。對(duì)于那些具有特殊功效或產(chǎn)生毒性或未預(yù)料到的藥理作用的雜質(zhì)，其分析方法的定量限或檢測(cè)限度必須與該雜質(zhì)應(yīng)被控制的量相當(dāng)。對(duì)于未鑒定的雜質(zhì)，所使用的檢測(cè)方法和確定雜質(zhì)量時(shí)所采用的假設(shè)應(yīng)予明確說(shuō)明。特定的未鑒定的雜質(zhì)應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒枋鰳?biāo)記（例如：“未鑒定雜質(zhì)A”，“”）。對(duì)于任何一個(gè)非特定雜質(zhì)應(yīng)有一個(gè)不大于（≤）鑒定閾值（附錄1）的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)總雜質(zhì)也應(yīng)建立一個(gè)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)。建立認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)不能高于經(jīng)安全資料界定合理的水平，并且必須與生產(chǎn)工藝和分析能力所能達(dá)到的水平一致。如果沒(méi)有安全性方面的問(wèn)題，雜質(zhì)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)擬上市生產(chǎn)的新原料藥批次測(cè)定的數(shù)據(jù)來(lái)建立，并應(yīng)為常規(guī)生產(chǎn)和分析上的正常變異及藥物的穩(wěn)定性特性留有足夠的余地。盡管常規(guī)生產(chǎn)中的變化是可以預(yù)料的，然而批與批之間雜質(zhì)水平的顯著變化可能預(yù)示著新原料藥的生產(chǎn)工藝尚未得到充分的控制和論證（見(jiàn)ICHQ6A“規(guī)范”指南判斷流程圖1，建立新原料藥中的特殊雜質(zhì)的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)）。閾值的兩位小數(shù)（見(jiàn)附錄1）并不代表特定雜質(zhì)和總雜質(zhì)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的精度?？傊略纤幰?guī)范中應(yīng)包括以下雜質(zhì)檢查項(xiàng)：有機(jī)雜質(zhì)178。 每種特定的已鑒定雜質(zhì)178。 每種特定的未鑒定雜質(zhì)178。 任何不大于（≤）鑒定閾值認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的非特定雜質(zhì)178。 雜質(zhì)總量殘留溶劑無(wú)機(jī)雜質(zhì)7 雜質(zhì)的界定雜質(zhì)的界定是獲得和評(píng)估一些數(shù)值的過(guò)程，這些數(shù)值用于建立安全閾值（水平），單個(gè)的或某些已明確的雜質(zhì)含量在這個(gè)閾值水平下是可以確保生物安全性的。申報(bào)者應(yīng)對(duì)所選定的雜質(zhì)限度提供包括安全性研究在內(nèi)的理由。對(duì)于一個(gè)通過(guò)充分的安全性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個(gè)雜質(zhì)的水平即被認(rèn)為是已經(jīng)通過(guò)界定了的。對(duì)于是動(dòng)物和/或人體中的重要代謝物的哪些雜質(zhì)，也認(rèn)為已通過(guò)界定。雜質(zhì)的界定限量（水平）如果高于藥物實(shí)際所含的雜質(zhì)量，則同樣可以根據(jù)對(duì)已完成的安全性研究中使用藥物中的實(shí)際雜質(zhì)量來(lái)判斷其合理性。如果可獲得的數(shù)據(jù)不能界定某一雜質(zhì)擬定的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，而且當(dāng)該認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)超過(guò)了附錄1所列的界定閾值時(shí)，則必須進(jìn)行進(jìn)一步研究，去獲得必要的數(shù)據(jù)。對(duì)于某些藥物，可以根據(jù)科學(xué)原理并考慮藥物的類(lèi)別和臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)其雜質(zhì)
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