化學(xué)藥物原料藥制備工藝申報資料的技術(shù)要求(編輯修改稿)
2025-02-09 11:17 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 強調(diào) :合理性 ? 新的化學(xué)實體 ? ①根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征，綜合考慮 : ? 。 ? 。 ? 。 ? 、反應(yīng)條件是否符合工業(yè)生產(chǎn)、環(huán)保要求 。 ? 確定合理的合成路線。 ? ②根據(jù)國內(nèi)外對類似結(jié)構(gòu)化合物的文獻報道，進行綜合分析，確定適宜的合成方法。 ? 結(jié)構(gòu)已知的藥物 ? 通過文獻調(diào)研，對該藥物制備的研究情況有一 ? 個全面的了解，重點關(guān)注 : ? (原材料是否易得，反應(yīng)條件是否能工業(yè)化 ) ? (反應(yīng)條件是否溫和、易控 ) ? (中間體質(zhì)量是否可控、終產(chǎn)品質(zhì)量和收率是否穩(wěn)定 ) ? (所采用路線與文獻路線比較的先進性 ) ? (成本及原料、試劑、溶劑的價格和毒性等 ) ? 關(guān)注之二 : ? 起始原料、試劑和有機溶劑 ? 要有標準 ? 強調(diào) :規(guī)范性 ? (1)起始原料的一般要求 ? 化學(xué)名稱、組成和結(jié)構(gòu)明確 ? API的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)組件 ? 有商業(yè)來源 ? 理化性質(zhì)明確，穩(wěn)定性滿足工藝的要求 ? 有公認的制備方法可查，質(zhì)量可控 ? 越接近 API的起始原料質(zhì)控應(yīng)當越嚴格 ? 化學(xué)藥物原料藥制備技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 關(guān)注 : ? 外購中間體的合成路線 (包括反應(yīng)試劑、溶劑、溫度、純化方法等 )和原工藝中該中間體的合成路線是否一致。 ? 直接關(guān)系到工藝變更前后中間體的質(zhì)量 (如雜質(zhì)的種類 /個數(shù)、雜質(zhì)的含量、殘留有機溶劑的種類等 )是否一致，而這些因素都可能直接影響到終產(chǎn)品的質(zhì)量，也會關(guān)系到質(zhì)量研究中項目設(shè)置及方法學(xué)研究驗證等工作的合理性。 ? 第一如果外購中間體的合成路線與原工藝路線一致 : ? a)首先予以明確，外購中間體合成路線與原工藝路線的一致性 。 ? b)說明該中間體的生產(chǎn)單位。 ? 第二 .如果外購中間體合成路線與原中間體工藝路線不一致，需要進行全面的研究驗證工作 : ? A)說明現(xiàn)中間體的詳細工藝路線和制備方法 。 ? B)對變更前后終產(chǎn)品應(yīng)進行質(zhì)量對比研究。如果研究發(fā)現(xiàn)所購中間體和原合成中間體在雜質(zhì)種類、含量等方面有差異，對原質(zhì)量研究中的分析方法需重新驗證，如有關(guān)物質(zhì)檢查方法
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