無菌原料藥工藝驗證方案(編輯修改稿)
2025-06-16 09:10 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 2 次 /批 洗滌 溶劑 澄明度 ≤ 8 點 目測 1 次 /批 干燥 澄明度 ≤ 8 點 目測 1 次 /批 真空度 ≤ 真空表 隨時 溫度 ℃ 溫度計 隨時 工藝過程簡介 無菌 液 A 制備 將 ****L 溶劑 放入不銹鋼反應(yīng)鍋中，開攪拌投入 **Kg 原料 A，升溫至 **℃ ，待 A 全部溶解后，加活性炭 *kg，攪拌 **分鐘，將料液放入壓濾 罐 壓入預(yù)過濾間 中間貯 罐中，反應(yīng)鍋用 溶劑 淋洗，也經(jīng)壓濾 罐 壓入 貯 罐。 將 中間貯 罐中的 A 溶液 經(jīng) 鈦棒和 濾芯精濾 壓濾到結(jié)晶罐 。 無菌 液 B 制備 同 操作，得到無菌 液 B。 成 鹽 結(jié)晶 開結(jié)晶鍋攪拌，調(diào)節(jié)攪拌速度至 **Hz，于 **℃ 以 **L/min 速度滴加經(jīng)精濾的 無菌液 B，滴畢， 調(diào)節(jié)攪拌速度為 **Hz 攪拌 **分鐘，靜置 **分鐘。 過濾 、洗滌、 干燥 將結(jié)晶液放入過濾 洗滌 干燥器（三合一）中，抽真空過濾、濾干，放入 **L 溶劑 打漿洗一次，浸泡 **分鐘，再抽真空過濾，壓干，再放入 **L 丙酮重復(fù)上述操作，壓干后。將夾套內(nèi)通入 **℃ 熱水抽真空干燥，取樣測 水份 合格（ 水份 ≤ %）后，出粉。 文 件 編 號 修 改 / 版 本 *****無菌原料藥 生產(chǎn)工藝驗證方案 頁 次 實 施 日 期 關(guān)鍵工藝步驟關(guān)鍵參數(shù)及目標(biāo)控制值 工藝過程 關(guān)鍵工藝參數(shù) 工藝參數(shù)限度 目標(biāo)控制值 A無 菌液制備 溶解 溶解溫度 溶解時間 **℃ **min 溶液澄清 脫色、 預(yù)過濾 脫色時間 **min 細(xì)菌內(nèi)毒素≤ 精濾 （無菌過濾） 濾材孔徑 微生物 澄明度 起泡點試驗合格 微生物 ≤ 10 個 /100ml 不溶性微粒 ≤ 8 點 B 無菌液制備 溶解 溶解時間 **℃ **min 溶液澄清 脫色、 預(yù)過濾 脫色時間 **min 細(xì)菌內(nèi)毒素≤ 精濾 （無菌過濾） 濾材孔徑 微生物 澄明度 起泡點試驗合格 微生物 ≤ 10 個 /100ml 不 溶性微粒 ≤ 8 點 成鹽結(jié)晶 滴加 滴加溫度 **℃ 結(jié)晶完全 （測母液中 A 以及產(chǎn)品含量） 滴加速度 **L/min 滴 加 攪拌速度 滴加時間 **Hz **min 攪拌 攪拌速度 攪拌時間 ** Hz **min 靜置 靜置時間 **分鐘 過濾 、 洗滌、 干燥 、 過濾 濾材及孔徑 20μ m 燒結(jié)板 過濾 時間≤ 母液 中產(chǎn)品 含量 ≤ % 洗滌 初洗滌 溶劑 用量 浸泡時間 再洗滌 溶劑 用量 浸泡時間 總雜質(zhì) A 殘留量 ≤ % 干燥 熱水 溫度 真空度 干燥時間 水份 ≤ 4% 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 文 件 編 號 修 改 / 版 本 *****無菌原料藥 生產(chǎn)工藝驗證方案 頁 次 實 施 日 期 表 1 質(zhì)量指標(biāo) 指 標(biāo) 名 稱 《中國藥典》 2021 年版 (二部 )指標(biāo) 內(nèi)控指標(biāo) 外 觀 白色或類白色粉末 或結(jié)晶性粉末 白色或類白色粉末 或結(jié)晶性粉末 比旋度 （按無水物計算） ＋ 154 176。 ～ ＋ 167 176。 ＋ 154 176。 ～ ＋ 167 176。 鑒 別 符合規(guī)定 符合規(guī)定 檢查 溶液的澄清度 ≤ 1 號濁度標(biāo)準(zhǔn) ≤ 號濁度標(biāo)準(zhǔn) 溶液的顏色 ≤
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