原料藥相關(guān)問題(編輯修改稿)
2025-04-20 23:26 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ，還是按“補充申請”申報？是否需要做臨床？需要省級初審嗎？ 答：按“已有國家標準藥品補充申請”申報?！端幤纷怨芾磙k法》第25條規(guī)定：在補充申請中厖生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究。 申請已有國家標準的制劑，新制定的質(zhì)量標準能否與原國家標準完全相同？還是必須有所提高？ 答: 申請已有國家標準的制劑，按原國家標準檢驗項目檢驗，在檢驗方法經(jīng)過驗證是可行的情況下，新制定的注冊質(zhì)量標準可與國家標準完全相同。方法驗證主要根據(jù)劑型特點考察輔料是否對檢測有干擾、或由于自身的工藝和處方的特點帶來的對控制質(zhì)量有意義的項目和指標，即在原國家標準不能很好控制質(zhì)量的情況下，應(yīng)對原標準進行修訂或增訂。如果原標準因批準的年代較早，存在檢測方法相對落后，質(zhì)控項目不全面、指標要求不夠嚴格的問題，需要在現(xiàn)有條件下盡可能解決，故亦應(yīng)體現(xiàn)在新制定的質(zhì)量標準中。 申請已有國家標準原料藥質(zhì)量應(yīng)與已上市銷售的原料藥進行對比?？诜腆w制劑應(yīng)提供溶出度、釋放度等項目的比較。請問：（1）是否一定要提供正規(guī)的購貨發(fā)票？ （2）可否與文獻數(shù)據(jù)進行比較說明來代替？ 答：購貨發(fā)票不一定提供，但必須說明生產(chǎn)廠和批號（制劑還應(yīng)提供規(guī)格）。申報已有國家標準藥品的質(zhì)量研究工作中，所依據(jù)的文獻數(shù)據(jù)一般主要指已有的國家標準，這種情況下不能僅依據(jù)仿制品符合國家標準就判斷仿制品與被仿制品質(zhì)量相當，原因主要有兩個：首先國家標準中所訂的項目以及限度一般認為僅僅是該產(chǎn)品的“門檻級”標準，要求相對寬松，因此很容易出現(xiàn)仿制產(chǎn)品能夠滿足標準規(guī)定，但一旦與已上市對照產(chǎn)品比較則會出現(xiàn)一定的質(zhì)量差距的情況；其次，由于分析方法的不斷進步以及對藥品認識，以現(xiàn)在的要求看來，已有的國家標準中可能會有不完善之處，如果一味按該標準進行檢驗，則可能出現(xiàn)漏檢的情況。舉例來說，中國藥典2000年版部分頭孢類藥物注射產(chǎn)品不進行有關(guān)物質(zhì)檢查，而注射劑一般均應(yīng)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)情況，如果此時僅按標準檢查顯然是不夠的，這就有必要在明確有關(guān)物質(zhì)檢查方法后通過樣品和對照產(chǎn)品的質(zhì)量對比來看出有關(guān)物質(zhì)的具體情況。結(jié)合以上兩個原因并從推進已有國家標準藥品質(zhì)量的角度出發(fā)，申報單位應(yīng)當進行所生產(chǎn)樣品和已上市對照產(chǎn)品的質(zhì)量對比。 有無地方可查閱已上市藥品的工藝資料？如何證明我們所用輔料與工藝與被仿制藥品的一致性？ 答：被仿制制劑的工藝資料一般為企業(yè)的技術(shù)核心資料，當被仿制的注射劑等非口服固體制劑所用輔料和生產(chǎn)工藝較難得到時，則建議研發(fā)企業(yè)采用分析測試、查閱公開文獻（如專利）等手段，對被仿制制劑的處方、工藝進行解析，盡可能與被仿制產(chǎn)品一致。如無法說明與被仿制產(chǎn)品一致，則建議研發(fā)企業(yè)仔細考慮由此引起的安全性和有效性方面的問題，并進行詳細闡述。 關(guān)于化學藥品六類藥的申報是否要求與被仿制品種的處方一致還是僅要求提高質(zhì)量標準 答:化學藥品六類藥的的處方與被仿制品種的處方（指輔料）很難一致，即使輔料種類一致，其用量也很難一致。因此，不要求與被仿制品種的處方一致。但按原國家標準檢驗項目檢驗，在方法學可行的情況下，新制定的注冊質(zhì)量標準可與國家標準相同。若按國家標準檢驗，方法學不可行的情況下，須根據(jù)品種特點建立新的質(zhì)控項目、檢測方法和相應(yīng)指標。方法學主要根據(jù)劑型特點考察輔料是否有干擾、新制劑所用輔料和工藝是否使主成分降解以及考慮新處方的穩(wěn)定性、溶出度或釋放度等。故在國家標準低或不可控的情況下，注冊標準要有所提高。 申報已有國家標準制劑（進口制劑）的原料藥（屬新藥申請），需要同時進行已有國家標準制劑的申請嗎？ 答：申報已有國家標準制劑的原料藥不需要同時進行已有國家標準制劑的申請。但根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》（試行）附件二、四（二）規(guī)定，申請注冊已有國家標準的藥品，原料藥質(zhì)量研究應(yīng)當包括與已上市銷售的原料藥進行各項測試對比的數(shù)據(jù)，如有關(guān)晶型、異構(gòu)體及生產(chǎn)工藝中帶入的原標準規(guī)定以外雜質(zhì)的質(zhì)控數(shù)據(jù)。對于不能用理化手段測定結(jié)構(gòu)和純度的藥品，其原材料和生產(chǎn)工藝應(yīng)當與已上市銷售藥品相同。 仿制原料及其制劑，是否可以用自己仿制的原料來仿制制劑？答：可以。但只有在原料藥仿制通過審批后，制劑才能通過審批。 申報已有國家標準的藥品，是否一定是
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