gmp附錄fl2原料藥(編輯修改稿)
2025-09-17 02:00 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 裝材料和特殊貯存條件以及期限。第七章 生產(chǎn)管理第二十八條 生產(chǎn)操作：（一）原料應(yīng)當在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性。稱量的裝置應(yīng)當具有與使用目的相適應(yīng)的精度。（二）如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應(yīng)當使用適當?shù)姆盅b容器。分裝容器應(yīng)當有標識并標明以下內(nèi)容：；；；，標明復(fù)驗或重新評估日期。（三）關(guān)鍵的稱量或分裝操作應(yīng)當有復(fù)核或有類似的控制手段。使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)當核實所用物料正確無誤。（四）應(yīng)當將生產(chǎn)過程中指定步驟的實際收率與預(yù)期收率比較。預(yù)期收率的范圍應(yīng)當根據(jù)以前的實驗室、中試或生產(chǎn)的數(shù)據(jù)來確定。應(yīng)當對關(guān)鍵工藝步驟收率的偏差進行調(diào)查，確定偏差對相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響。（五）應(yīng)當遵循工藝規(guī)程中有關(guān)時限控制的規(guī)定。發(fā)生偏差時，應(yīng)當作記錄并進行評價。反應(yīng)終點或加工步驟的完成是根據(jù)中間控制的取樣和檢驗來確定的，則不適用時限控制。（六）需進一步加工的中間產(chǎn)品應(yīng)當在適宜的條件下存放，確保其適用性。第二十九條 生產(chǎn)的中間控制和取樣：（一）應(yīng)當綜合考慮所生產(chǎn)原料藥的特性、反應(yīng)類型、工藝步驟對產(chǎn)品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標準、檢驗類型和范圍。前期生產(chǎn)的中間控制嚴格程度可較低，越接近最終工序（如分離和純化）中間控制越嚴格。（二）有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進行中間控制，并可在質(zhì)量管理部門事先批準的范圍內(nèi)對生產(chǎn)操作進行必要的調(diào)整。在調(diào)整過程中發(fā)生的中間控制檢驗結(jié)果超標通常不需要進行調(diào)查。（三）應(yīng)當制定操作規(guī)程，詳細規(guī)定中間產(chǎn)品和原料藥的取樣方法。（四）應(yīng)當按照操作規(guī)程進行取樣，取樣后樣品密封完好，防止所取的中間產(chǎn)品和原料藥樣品被污染。第三十條 病毒的去除或滅活：（一）應(yīng)當按照經(jīng)驗證的操作規(guī)程進行病毒去除和滅活。（二）應(yīng)當采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應(yīng)當與其它操作區(qū)分開，并設(shè)獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。（三）同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作。如果使用同一設(shè)備，應(yīng)當采取適當?shù)那鍧嵑拖敬胧?，防止病毒通過設(shè)備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作。第三十一條 原料藥或中間產(chǎn)品的混合：（一）本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標準的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程。將來自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號的中間產(chǎn)品分數(shù)次離心）在生產(chǎn)中進行合并，或?qū)讉€批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，不視為混合。（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合。（三）擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨檢驗，并符合相應(yīng)質(zhì)量標準。（四）混合操作可包括：；。（五）混合過程應(yīng)當加以控制并有完整記錄，混合后的批次應(yīng)當進行檢驗，確認其符合質(zhì)量標準。（六）混合的批記錄應(yīng)當能夠追溯到參與混合的每個單獨批次。（七）物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應(yīng)當進行驗證，驗證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對關(guān)鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測。（八）混合可能對產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應(yīng)當對最終混合的批次進行穩(wěn)定性考察。（九）混合批次的有效期應(yīng)當根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。第三十二條 生產(chǎn)批次的劃分原則：（一）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。（二）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第三十三條 污染的控制：（一）同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個批次中的，應(yīng)當嚴格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對原料
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