gmp附錄fl2原料藥-展示頁
2024-09-05 02:00本頁面
【正文】 ）非專用設備更換品種生產(chǎn)前，必須對設備（特別是從粗品精制開始的非專用設備）進行徹底的清潔，防止交叉污染。第十條 設備的清潔應當符合以下要求：（一）同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當?shù)臅r間對設備進行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。第八條 使用同一設備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應當說明設備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。第七條 生產(chǎn)宜使用密閉設備；密閉設備、管道可以安置于室外。第三章 設備第六條 設備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應當避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。第五條 質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。第二章 廠房與設施第三條 非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應當按照D級潔凈區(qū)的要求設置。附錄2：原料藥第一章 范圍第一條 本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生產(chǎn)工序的操作。第二條 原料藥生產(chǎn)的起點及工序應當與注冊批準的要求一致。第四條 質(zhì)量標準中有熱原或細菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設計應當特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預定用途、工藝要求采取相應的控制措施。當生產(chǎn)操作不影響檢驗結(jié)果的準確性，且檢驗操作對生產(chǎn)也無不利影響時，中間控制實驗室可設在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。當任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，應當進行評估和恰當處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。使用敞口設備或打開設備操作時，應當有避免污染的措施。第九條 難以清潔的設備或部件應當專用。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時，必須對設備進行徹底的清潔。（三）對殘留物的可接受標準、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應當有明確規(guī)定并說明理由。第四章 物料第十二條 進廠物料應當有正確標識，經(jīng)取樣（或檢驗合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。第十三條 采用非專用槽車運送的大宗物料，應當采取適當措施避免來自槽車所致的交叉污染。第十五條 應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。第十六條 工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。第十七條 應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進行部分項目的檢驗，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告比較。第十八條 可在室外存放的物料，應當存放在適當容器中，有清晰的標識，并在開啟和使用前應當進行適當清潔。第五章 驗證 第二十條 應當在工藝驗證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，通過驗證證明工藝操作的重現(xiàn)性。第二十一條 驗證應當包括對原料藥質(zhì)量（尤其是純度和雜質(zhì)等）有重要影響的關(guān)鍵操作。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時，可進行同步驗證。該驗證方法適用于下列情況：；；，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題；。應當有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。第二十三條 驗證計劃：（一）應當根據(jù)生產(chǎn)工藝的復雜性和工藝變更的類別決定工藝驗證的運行次數(shù)。（二）工藝驗證期間，應當對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)控。（三）工藝驗證應當證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi)，并與工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當。清潔驗證一般應當針對污染物、所用物料對原料藥質(zhì)量有最
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