原料藥工藝變更(編輯修改稿)
2025-01-16 17:17 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 前提條件 、起始原料的質(zhì)量。 ，則應(yīng)在原質(zhì)量標準規(guī)定的限度以內(nèi)進行。 研究驗證工作 。 。 。 。 、起始原料、中間體標準變更前后的檢驗報告及圖譜。 3批原料藥進行檢驗。 如： ?補充申請： ? 1） .原料藥的制備所用起始原料由 A廠變更為B廠； ? 2） .有關(guān)物質(zhì)檢查由 TLC法變?yōu)?HPLC，標準其他方面沒有變化。 需要進行的驗證工作： ? 明確變更的目的 ? 提供起始原料的來源單位（ B廠）、分析報告 ? 提供 A、 B廠的質(zhì)量標準 ? 對有關(guān)物質(zhì)的方法進行研究： HPLC的方法是否可行，并對有關(guān)物質(zhì)的方法進行比較，以證明 HPLC法在專屬性、靈敏度優(yōu)于原 TLC法 ? 對該起始原料變更前后的質(zhì)量進行比較 ? 提供變更后 3批原料藥的檢驗報告 通過以上研究工作可以判斷該變更是否可行。 變更的分類 Ⅱ 類變更 ? 變更起始原料、溶劑、試劑以及中間體的質(zhì)量標準 這種變更包括 — ? 減少起始原料、溶劑、試劑及中間體的質(zhì)控項目； ? 或放寬限度； ? 或采用新分析方法替代現(xiàn)有方法，但新方法在專屬性、靈敏度等方面并未得到改進和提高； 前提條件：變更后原料藥的質(zhì)量不得降低。 起始原料 /溶劑 /試劑 /質(zhì)量標準變更 中間體（非最后一步中間體）標準變更 最后一步中間體 /藥品質(zhì)量變化？ 原最后一步中間體標準是否適用 質(zhì)量標準變更？ ?如： 這種變更可能是刪除一項不再需要或多余的檢查 ? ，某一雜質(zhì)已不存在的情況下，申請刪除該雜質(zhì)的檢查 。 實例：某原料藥改變了制備工藝，由甲苯 苯 申請刪除質(zhì)量標準中苯檢查項。 ?對含量進行檢查，申請刪除沸點檢查等。 ?這種變更主要是在原料藥獲準生產(chǎn)后，經(jīng)過長期生產(chǎn)經(jīng)驗和數(shù)據(jù)積累的基礎(chǔ)上，或在生產(chǎn)工藝和過程質(zhì)控日漸成熟的基礎(chǔ)上提出的。 ?此類變更的前提條件： 不涉及最后一步反應(yīng)中間體； 變更后原料藥的質(zhì)量不得降低。 ?例如： ?擬將起始原料含量限度由 98～ 102％修改為90～ 102％，需對使用接近含量下限（ 90％）的起始原料制備的中間體或原料藥進行考察，證明變更前后質(zhì)量的等同性。 ?如果發(fā)現(xiàn)變更前后原料藥的質(zhì)量不等同，這種變更已超出 Ⅱ 類變更的范疇，需要按照 Ⅲ類變更的要求進行更全面的研究 。 ?如無充分的理由，一般不鼓勵進行此種變更。 變更情況 前提條件 研究驗證工作 變更起始原料、溶劑、試劑以及中間體的質(zhì)量標準 1，
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