ich藥品注冊的國際技術(shù)要求中文版q3a新原料藥中的雜質(zhì)-wenkub
2022-09-21 11:34:09 本頁面
【正文】 果應(yīng)按傳統(tǒng)規(guī)則修約（見附錄2）。5 各批次產(chǎn)品雜質(zhì)含量的報告注冊申請中應(yīng)提供用于臨床、安全性研究、穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有新原料藥批次產(chǎn)品的分析結(jié)果以及用于準(zhǔn)備上市產(chǎn)品的分析結(jié)果。應(yīng)根據(jù)使用目的，對分析過程中用于控制雜質(zhì)的參比標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行定性和定量。因此，只需經(jīng)過驗(yàn)證和論證，可以使用較低精度的技術(shù)（如薄層色譜法）。 溶劑應(yīng)按ICH Q3C“殘留溶劑”指導(dǎo)原則的要求，對新原料藥生產(chǎn)過程中所用溶劑的殘留量的控制進(jìn)行討論和申報。 無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)通常按藥典或其他適當(dāng)?shù)姆椒▉頇z測和定量。應(yīng)該注意，在模擬上市生產(chǎn)的批次中，所有出現(xiàn)的大于（＞）鑒定閾值的雜質(zhì)應(yīng)于鑒定；也應(yīng)同樣鑒定在推薦的放置條件下的穩(wěn)定性研究中發(fā)現(xiàn)的大于（＞）鑒定閾值的降解產(chǎn)物；當(dāng)某個雜質(zhì)無法鑒定時，申報資料中應(yīng)包括對該雜質(zhì)所進(jìn)行的不成功的試驗(yàn)研究的概述，如果已嘗試國鑒定含量不大于（≤）鑒定閾值的雜質(zhì)，那么把這些研究結(jié)果也進(jìn)行報告是很有用的。此外，申報者還應(yīng)對新原料藥中雜質(zhì)檢測的實(shí)驗(yàn)室研究工作進(jìn)行綜述。不包括在本文件中的雜質(zhì)為：（1）外源性污染物；不應(yīng)該存在于新原料藥中，可以用GMP來控制的；（2）多晶型；（3）對映體雜質(zhì)。 試劑、配位體、催化劑178。 副產(chǎn)物178。 溶劑有機(jī)雜質(zhì)可能會在新原料藥的生產(chǎn)過程和/或儲存期間有所增加。 安全性方面：對用于安全性研究和臨床研究的新原料藥批次中不存在或含量很低的那些雜質(zhì)的界定的指南。本文件不涵蓋生物/生物制品、肽、寡聚核苷酸、放射性藥物、發(fā)酵和半合成產(chǎn)品、草藥以及來源于動、植物的粗制品。新原料藥中的雜質(zhì)ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則在2002年2月76日ICH指導(dǎo)委員會上進(jìn)入ICH進(jìn)程的第四階段，被推薦給三方管理當(dāng)局采納。新原料藥中的雜質(zhì)應(yīng)分兩個方面闡述：178。2 雜質(zhì)的分類雜質(zhì)可分為下列類型：178。這些雜質(zhì)可能是已鑒定的或者是未鑒定的、揮發(fā)性的或者非揮發(fā)性的。 中間體178。 重金屬或其他殘留金屬178。3 雜質(zhì)報告和控制的說明 有機(jī)雜質(zhì)申報者應(yīng)對新原料藥在合成、精制和儲存過程中最可能產(chǎn)生的那些實(shí)際存在的和潛在的雜質(zhì)進(jìn)行綜述。其內(nèi)容包括對研制期間的和模擬上市的所有批次產(chǎn)品的試驗(yàn)結(jié)果，以及為鑒定在儲存期間可能產(chǎn)生的潛在雜質(zhì)而進(jìn)行強(qiáng)力破壞試驗(yàn)的結(jié)果（見ICH指導(dǎo)原則Q1A穩(wěn)定性項(xiàng)下）。通常沒有必要對含量在閾值以下（≤）的雜質(zhì)進(jìn)行鑒定。在新藥的研制過程中應(yīng)對遺留在新原料藥中的催化劑進(jìn)行評估。4 分析方法注冊申請中應(yīng)提供書面文件，證明分析方法是經(jīng)過論證并適用于雜質(zhì)的檢測和定量（見ICHQ2A及Q2B分析方法論證指導(dǎo)原則項(xiàng)下）。如果研發(fā)中所采用的分析方法和準(zhǔn)備上市產(chǎn)品的分析方法不同，在申報資料中應(yīng)予以討論?？捎迷纤幾鳛闃?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來估計雜質(zhì)的量，如果原料藥和雜質(zhì)的響應(yīng)因子不接近，只要應(yīng)用了校正因子或測得的雜質(zhì)量高于實(shí)際的雜質(zhì)量，該方法仍是可行的。定量測定結(jié)果應(yīng)數(shù)字化，不應(yīng)用“符合規(guī)定”，“符合限度”等一般性術(shù)語。建議使用數(shù)據(jù)表格（如電子數(shù)據(jù)表）。若在研制期間，分析方法發(fā)生了變化，報告的測試結(jié)果應(yīng)附所有的分析方法，并提供相應(yīng)的方法學(xué)論證資料。另外，申報者還應(yīng)提供應(yīng)有在每個安全性
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