ich藥品注冊的國際技術(shù)要求中文版q3a新原料藥中的雜質(zhì)(參考版)
2024-09-04 11:34本頁面
【正文】 d例如，已知的該雜質(zhì)的安全性數(shù)據(jù)或其結(jié)構(gòu)的分類是否排除了人接觸該濃度雜質(zhì)的可能？。一般最短14天，最多90天。b如需進(jìn)行一般毒理研究，應(yīng)將未界定的物質(zhì)與界定的物質(zhì)進(jìn)行比較，研究時間應(yīng)根據(jù)可用的相關(guān)信息而定，并使用最能反映某一雜質(zhì)毒性的動物種屬。172。172。附件1：閾值每日最大劑量報告閾值鑒定閾值界定閾值≤2克/天％％（取閾值低者）％（取閾值低者）＞2克/天％％％附件2：申報表中鑒定或界定的報告雜質(zhì)結(jié)果表“原始”結(jié)果（％）報告結(jié)果（％）判斷是否鑒定（％）是否界定（％）否否否否172。其結(jié)構(gòu)尚未弄清。起始物通常市場上有供應(yīng)，并具有確定的化學(xué)和物理性質(zhì)和結(jié)構(gòu)。它可以是已鑒定或未鑒定的雜質(zhì)。溶劑（Solvent）：在新原料藥合成中用于制備溶液或混懸液的無機(jī)或有機(jī)液體。試劑（Reagent）：一種與起始物、中間體或溶劑不同的物質(zhì)，在原料藥的生產(chǎn)中使用。界定（Qualification）：是獲得和評估一些數(shù)據(jù)的過程，這些數(shù)據(jù)用于建立安全閾值（水平），單個的或一些已確定的雜質(zhì)的含量在這個閾值下可以確保生物安全性。潛在雜質(zhì)（Potential Impurity）：按照理論推測再生產(chǎn)或儲存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。多晶型（Polymorphic Forms）：某一藥物的不同結(jié)晶形態(tài)。新原料藥（New Drug Substance）：先前尚未在某一地區(qū)或成員國注冊的具有治療作用的活性部分（或為新分子體或新化學(xué)體）。中間體（Intermediate）：化學(xué)合成新原料藥的過程中所產(chǎn)生的某一成份，必須進(jìn)一步進(jìn)行機(jī)構(gòu)改變才能成為新原料藥。雜質(zhì)（Impurity）：存在于新原料藥中，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)與新原料藥不一樣的任何一種成分。已鑒定的雜質(zhì)（Identified Impurity）：已確證了其結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)。草藥（Herbal Products）：以植物和/或植物藥制品為活性組分制成的藥物制劑。對映體雜質(zhì)（Enantiomeric Impurity）：與藥物具有相同的分子式，但其分子中原子的空間排列不同并且為非鏡像疊加的化合物。也可考慮用已分離出來的雜質(zhì)樣本進(jìn)行安全性研究。同樣，如果雜質(zhì)量對于（＞）附錄1中的界定閾值，應(yīng)考慮雜質(zhì)的界定。雖然本指導(dǎo)原則在研發(fā)的臨床研究階段并不適用，但在研究后期，本指南的閾值對于評價擬上市新原料藥生產(chǎn)過程中的各批次中出現(xiàn)的新雜質(zhì)是有用的。合理的界定一個雜質(zhì)的研究將取決于許多因素，包括病例數(shù)、每日劑量、給藥途徑與療程。或者可用選擇文獻(xiàn)資料提供的充分?jǐn)?shù)據(jù)來界定某一雜質(zhì)。鑒定和界定判斷圖（附件3）描述了當(dāng)雜質(zhì)含量超過了界定閾值時所應(yīng)考慮到的事項。反之，如果考慮相似情況（病例數(shù)、藥物類別、臨床情況）后，對安全性的顧慮不通常情況小，那么這些藥物的界定閾值可用高一些。例如，某些雜質(zhì)在一些藥物中或治療類別中已證明與病人的不良反應(yīng)有關(guān)，則該雜質(zhì)的界定是非常重要的。如果可獲得的數(shù)據(jù)不能界定某一雜質(zhì)擬定的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，而且當(dāng)該認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)超過了附錄1所列的界定閾值時，則必須進(jìn)行進(jìn)一
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