ich藥品注冊(cè)的國(guó)際技術(shù)要求中文版q3a新原料藥中的雜質(zhì)(已修改)
2025-09-05 11:34 本頁(yè)面
【正文】 新原料藥中的雜質(zhì)ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則在2002年2月76日ICH指導(dǎo)委員會(huì)上進(jìn)入ICH進(jìn)程的第四階段，被推薦給三方管理當(dāng)局采納。目錄1 介紹2 雜質(zhì)的分類3 雜質(zhì)報(bào)告和控制的說明 有機(jī)雜質(zhì) 無機(jī)雜質(zhì) 溶劑4 分析方法5 各批次產(chǎn)品雜質(zhì)含量的報(bào)告6 規(guī)范中所列的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目7 雜質(zhì)的界定8 術(shù)語附件1：閾值附件2：申報(bào)表中鑒定或界定的報(bào)告雜質(zhì)結(jié)果表附件3：鑒定和界定判斷圖新原料藥中的雜質(zhì)1 介紹本文件旨在為那些尚未在任何地區(qū)或成員國(guó)注冊(cè)的化學(xué)合成的新原料藥在注冊(cè)時(shí)，對(duì)其雜質(zhì)的含量和界定的申報(bào)提供指導(dǎo)。本指導(dǎo)原則不適用于臨床研究期間所用的新原料藥。本文件不涵蓋生物/生物制品、肽、寡聚核苷酸、放射性藥物、發(fā)酵和半合成產(chǎn)品、草藥以及來源于動(dòng)、植物的粗制品。新原料藥中的雜質(zhì)應(yīng)分兩個(gè)方面闡述：178。 化學(xué)方面：包括對(duì)雜質(zhì)的分類和鑒定、報(bào)告生成（report generation）、規(guī)范中雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目以及對(duì)分析方法的簡(jiǎn)要討論。178。 安全性方面：對(duì)用于安全性研究和臨床研究的新原料藥批次中不存在或含量很低的那些雜質(zhì)的界定的指南。2 雜質(zhì)的分類雜質(zhì)可分為下列類型：178。 有機(jī)雜質(zhì)（與工藝和藥物有關(guān)的）178。 無機(jī)雜質(zhì)178。 溶劑有機(jī)雜質(zhì)可能會(huì)在新原料藥的生產(chǎn)過程和/或儲(chǔ)存期間有所增加。這些雜質(zhì)可能是已鑒定的或者是未鑒定的、揮發(fā)性的或者非揮發(fā)性的。包括：178。 起始物178。 副產(chǎn)物178。 中間體178。 降解產(chǎn)物178。 試劑、配位體、催化劑無機(jī)雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，它們通常是已知的和已鑒定的，包括：178。 試劑、配位體、催化劑178。 重金屬或其他殘留金屬178。 無機(jī)鹽178。 其他物質(zhì)溶劑是在新原料藥合成過程中用于制備溶液或混懸液的有機(jī)或無機(jī)液體，由于他們一般具有已知毒性，故較易選擇控制方法（見ICH指導(dǎo)原則Q3C殘留溶劑項(xiàng)下）。不包括在本文件中的雜質(zhì)為：（1）外源性污染物；不應(yīng)該存在于新原料藥中，可以用GMP來控制的；（2）多晶型；（3）對(duì)映體雜質(zhì)。3 雜質(zhì)報(bào)告和控制的說明 有機(jī)雜質(zhì)申報(bào)者應(yīng)對(duì)新原料藥在合成、精制和儲(chǔ)存過程中最可能產(chǎn)生的那些實(shí)際存在的和潛在的雜質(zhì)進(jìn)行綜述。該綜述應(yīng)建立在對(duì)合成所涉及的化學(xué)反應(yīng)、由原材料引入的雜質(zhì)及可能的降解產(chǎn)物進(jìn)行合理地、科學(xué)地評(píng)估的基礎(chǔ)上?？梢跃窒抻诟鶕?jù)化學(xué)反應(yīng)以及相關(guān)條件下可能會(huì)產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行討論。此外，申報(bào)者還應(yīng)對(duì)新原料藥中雜質(zhì)檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室研究工作進(jìn)行綜述。其內(nèi)容包括對(duì)研制期間的和模擬上市的所有批次產(chǎn)品的試驗(yàn)結(jié)果，以及為鑒定在儲(chǔ)存期間可能產(chǎn)生的潛在雜質(zhì)而進(jìn)行強(qiáng)力破壞試驗(yàn)的結(jié)果（見ICH指導(dǎo)原則Q1A穩(wěn)定性項(xiàng)下）。同時(shí)應(yīng)對(duì)那些模擬上市的原料批次中的雜質(zhì)概況和用于研制開發(fā)過程的原料批次中的雜質(zhì)概況進(jìn)行比較，并討論任何不同之處。申報(bào)資料中應(yīng)對(duì)那些在新原料藥中實(shí)際存在的、含量大于（＞）附錄1中鑒定閾值的雜質(zhì)（例如：以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)算）的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行描述。應(yīng)該注意，在模擬上市生產(chǎn)的批次中，所有出現(xiàn)的大于（＞）鑒定閾值的雜質(zhì)應(yīng)于鑒
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