【文章內(nèi)容簡介】 T01600起 草 人部 門日 期 驗證方案的審批審 核 人部 門日 期批 準(zhǔn) 人部 門日 期2 概述* * * *膠囊為本廠已生產(chǎn)多年的品種，目前搬到新廠房，采用新的設(shè)備、公用設(shè)施進(jìn)行生產(chǎn)，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，須對本品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證。本方案采用同步驗證的方式，因已具備以下條件：— 生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分，工藝參數(shù)的適當(dāng)波動不會造成工藝過程的失誤或產(chǎn)品的不合格；— 經(jīng)多年生產(chǎn)，對產(chǎn)品工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握；— 所采用的檢驗方法為中國藥典規(guī)定的方法，可靠穩(wěn)定。本次驗證是在新的廠房、設(shè)備、公用設(shè)施的驗證合格的基礎(chǔ)上對現(xiàn)行生產(chǎn)工藝過程的驗證，計劃在前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施。3 驗證人員工藝驗證小組人員組成：姓 名部 門職 責(zé)***生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)和安排實際生產(chǎn)***技術(shù)開發(fā)部負(fù)責(zé)起草驗證方案、現(xiàn)場指導(dǎo)實施和對驗證結(jié)果進(jìn)行匯總、分析、總結(jié)以及完成驗證報告***質(zhì)管部負(fù)責(zé)對產(chǎn)品質(zhì)量的現(xiàn)場監(jiān)控***檢驗室負(fù)責(zé)安排檢驗工作4 時間進(jìn)度表2001年11月10日至2001年11月20日 完成各工藝因素驗證2001年11月21日至2001年11月23日 數(shù)據(jù)匯總及分析2001年11月23日至2001年11月25日 完成工藝驗證報告5 驗證目的通過對* * * *膠囊生產(chǎn)過程中存在的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝因素進(jìn)行驗證，證實在正常條件下，本品工藝處于控制狀態(tài)，且能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。6 生產(chǎn)工藝流程原、輔料粉碎、過篩配料混合粘合劑 制粒 干燥整粒崩解劑、潤滑劑 總混 膠囊填充塑瓶包裝外包裝成品入庫7 有關(guān)文件：* * * *膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程 TSMF00500 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：稱量、粉碎、制粒、干燥、整粒、總混、膠囊填充等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：* * * *膠囊原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。8 驗證內(nèi)容 收料 驗證場所：清外包間。 驗證目的：確認(rèn)該過程不影響原輔料的質(zhì)量。 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整，進(jìn)入生產(chǎn)系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質(zhì)量。 粉碎、過篩工序 驗證場所：磨篩間。 設(shè)備：萬能粉碎機(jī)。 驗證目的：確認(rèn)該過程能夠得到細(xì)度合格的物料。 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，粉碎后取樣按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的篩目分析法進(jìn)行檢查。 驗證儀器：標(biāo)準(zhǔn)篩。 合格標(biāo)準(zhǔn)：粉碎后的原料能全部通過30目篩。 稱量、配料工序 驗證場所：稱量、備料間。 驗證目的：確認(rèn)該過程能保證物料的種類、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整、準(zhǔn)確無誤。 干混過程 驗證場所：制粒間。 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。 驗證目的：確定干混時間。 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在以下設(shè)定的混合時間按對角線法取樣，進(jìn)行含量測定，填寫記錄。試驗編號干混時間（min）122334 驗證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計。 合格標(biāo)準(zhǔn)：干混后的物料中主藥含量應(yīng)均勻(RSD≤3%)。 制粒過程 驗證場所：制粒間。 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。 驗證目的：確認(rèn)該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。 驗證方法：根據(jù)藥物的性質(zhì)和生產(chǎn)經(jīng)驗，采用的粘合劑（預(yù)膠化淀粉漿）濃度為10%，混合制粒時間如下表設(shè)定，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行制粒操作，按對角線法取樣檢查。試驗編號混合制粒時間（min）12 合格標(biāo)準(zhǔn)：顆粒應(yīng)均勻，粗細(xì)、松緊適宜。 干燥工序 驗證場所：制粒間。 設(shè)備：高效沸騰干燥機(jī)。 驗證目的：確認(rèn)該程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，按原規(guī)定的干燥溫度范圍和根據(jù)生產(chǎn)實際經(jīng)驗干燥至一定時間后按對角線法取樣，按規(guī)定測定顆粒水分，填寫記錄。 驗證儀器：快速水分測定儀。 合格標(biāo)準(zhǔn)：～%，水分分布均勻（測定值之間的RSD≤3%）。 整粒工序 驗證場所：總混間。 設(shè)備：快速整粒機(jī)。 驗證目的：確認(rèn)該過程能對團(tuán)塊、大顆粒進(jìn)行整粒，并且不破壞顆粒產(chǎn)生細(xì)粉。 驗證方法：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行整粒，取樣測定顆粒的堆密度、粒度范圍，填寫記錄。 驗證儀器：電子分析天平、量筒、標(biāo)準(zhǔn)篩。 合格標(biāo)準(zhǔn)：整粒前后顆粒的堆密度之差應(yīng)≤，整粒后的顆粒能全部通過20目篩，小于100目的細(xì)粉不應(yīng)超過總重的10%。 總混工序 驗證場所：總混間。 設(shè)備：三維運動混合機(jī) 驗證目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)㈩w粒與外加輔混合均勻。 驗證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在以下設(shè)定的混合時間后按對角線法取樣，按質(zhì)量