蛋白尿的診治進(jìn)展-資料下載頁
2024-10-31 06:04本頁面
【正文】 細(xì)胞巨噬細(xì)胞克隆刺激因子(GMCSF)和血小板源性生長因子β(PDGFβ)的mRNA表達(dá)； 且發(fā)現(xiàn)病變腎臟的腎小管上皮細(xì)胞較正常腎臟腎小管上皮細(xì)胞對GMCSF和PDGFβ的mRNA表達(dá)數(shù)量增加。,第七十三頁，共八十六頁。,蛋白尿致腎臟病進(jìn)展(j236。nzhǎn)的機(jī)制,過氧化物酶增殖物激活受體〔PPARγ〕可介導(dǎo)近端小管細(xì)胞凋亡。 小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，促使腎小管上皮細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，導(dǎo)致基質(zhì)蛋白的大量沉積和腎間質(zhì)纖維化。 已有研究顯示人近曲小管上皮細(xì)胞通過產(chǎn)生PDGF、FN、及化學(xué)沖動劑MCP1誘導(dǎo)纖維化過程(gu242。ch233。ng)。 激活補(bǔ)體 尿蛋白可刺激腎小管補(bǔ)體合成與活化，通過膜攻擊復(fù)合物〔MAC〕的沉積損傷腎小管和間質(zhì)。,第七十四頁，共八十六頁。,蛋白尿致腎臟病進(jìn)展(j236。nzhǎn)的機(jī)制,誘導(dǎo)小管上皮細(xì)胞促纖維化的信號 持續(xù)性蛋白尿和間質(zhì)浸潤時，局灶性小管間質(zhì)纖維化、導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成的mRNA、金屬蛋白酶抑制劑和轉(zhuǎn)化生長因子 β 1(TGFβ1)均增加。 蛋白質(zhì)的致病作用導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成增加及基質(zhì)蛋白降解和重建的異常(y236。ch225。ng)，從而最終引起間質(zhì)纖維化。 細(xì)胞凋亡 體外研究發(fā)現(xiàn)白蛋白可誘導(dǎo)近端小管細(xì)胞凋亡，凋亡程度與白蛋白劑量和誘導(dǎo)時間相關(guān)。 與激活近端及遠(yuǎn)端小管細(xì)胞Fas通路有關(guān)。,第七十五頁，共八十六頁。,蛋白尿致腎臟病進(jìn)展(j236。nzhǎn)的機(jī)制,目前研究已經(jīng)證明不少蛋白質(zhì)對小管間質(zhì)均有毒性作用(zu242。y242。ng)，且造成毒性的機(jī)制不同； 這些蛋白質(zhì)包括白蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、補(bǔ)體、本周蛋白等。,第七十六頁，共八十六頁。,蛋白尿的治療(zh236。li225。o),一般治療； 飲食(yǐnsh237。)治療； 抗凝抗血小板聚集； ACEI及ARB； 糖皮質(zhì)激素； 烷化劑； 環(huán)孢素A； 霉酚酸酯。,第七十七頁，共八十六頁。,ARB獨特的腎保護(hù)(bǎoh249。)作用源自其最高的AT1選擇性,AT2受體興奮(xīngf232。n),入球動脈(d242。ngm224。i)舒張,入球動脈,AT1受體被阻斷,出球動脈舒張,出球動脈,出球動脈,第七十八頁，共八十六頁。,RAS抑制劑的腎臟(sh232。nz224。ng)保護(hù)機(jī)制,血流動力學(xué)效應(yīng) 改善腎小球內(nèi)“三高〞〔高壓、高灌注、高濾過〕 從血管阻力、血容量兩方面有效降低系統(tǒng)高血壓，系統(tǒng)血壓降低即能間接改善腎小球內(nèi)的“三高〞 擴(kuò)張腎小球出、入小球動脈，且擴(kuò)出擴(kuò)入，能直接使腎小球內(nèi)的“三高〞降低； 非血流動力學(xué)效應(yīng) 改善腎小球濾過膜選擇通透性及減少腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)蓄積(x249。jī) 血管緊張素II能使腎小球濾過膜上的小孔變大 血管緊張素II能刺激腎小球細(xì)胞增加細(xì)胞外基質(zhì)并減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解,第七十九頁，共八十六頁。,小結(jié)(xiǎoji233。),出現(xiàn)尿蛋白應(yīng)首先判斷是否為生理性蛋白尿； 假設(shè)為非生理性蛋白尿那么考慮是否存在腎臟疾病(j237。b236。ng)，多數(shù)情況下腎臟病患者尿內(nèi)常有數(shù)量不等的蛋白； 腎性蛋白尿又可分為腎小球性、腎小管性或混合性。,第八十頁，共八十六頁。,腎小球病變、腎病綜合征及免疫復(fù)合物病等，尿中蛋白成分多為白蛋白、球蛋白，且尿蛋白量可由微量到大量，多為中分子和高分子蛋白尿。 間質(zhì)性腎炎、腎移植排異、金屬中毒等尿中蛋白組成(zǔ ch233。nɡ)成分多為激素、酶、免疫球蛋白、肽類等。尿蛋白量一般每日1g，為低分子量蛋白。,第八十一頁，共八十六頁。,問題 1 蛋白尿定義？ 2 蛋白尿分類(fēn l232。i)？ 3 蛋白尿的鑒別？,第八十二頁，共八十六頁。,蛋白尿定義(d236。ngy236。) 24小時定量＞150mg ， 尿蛋白定性陽性； 病理性 蛋白尿分類 功能性 腎小球性 腎小管 蛋白尿鑒別 溢出性 分泌性,,第八十三頁，共八十六頁。,腎小球性 腎小管性 溢出性 分泌(fēnm236。)性 尿蛋白量 +～++++ 177。～++ 不一 很少 可達(dá)30g/d 1g/d +～+++ 尿蛋白電泳 高、中分子 低分子 低分子 中分子 分子量 6 ～100萬 1500 ～4萬 ＜ 4.5萬 ＞10萬 尿溶菌酶 不增高 ↑↑ 不高 不高 尿C3 可增高 〔一〕 〔一〕 〔一〕 尿β2 微量 ↑↑ 〔一〕 〔一〕 尿FDP 可增高 〔一〕 〔－〕或〔＋〕 〔－〕,第八十四頁，共八十六頁。,謝 謝 ！,第八十五頁，共八十六頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),蛋白尿的診治進(jìn)展。蛋白尿是糖尿病總體死亡率 和心血管死亡率的獨立危險因素。系膜增生性腎炎:難溶較大分子免疫復(fù)合物沉積(ch233。njī)于系膜區(qū)至系膜增殖。②尿谷氨酰轉(zhuǎn)移酶：增高見于急性炎癥性腎臟病，降低見于慢性腎臟疾病。③亮氨酸氨基肽酶：活性增高除見于腎小球基底膜通透性增高，腎小管損害和急性腎盂腎炎。由于系膜對異常濾過的高分子質(zhì)量蛋白質(zhì)負(fù)荷過度引起系膜中毒。謝 謝,第八十六頁，共八十
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