【正文】 ?不批準(zhǔn)理由 ?所含毒性成分按 2023年版藥典檢驗(yàn)超標(biāo)。 ?反思 ?盡管是上市多年的老藥，但百姓的用藥安全更重要 ?含毒性藥材的藥品，不建議仿制，除非有充分的理由 三、中藥退審案例 某藥（ 6） ?類別：中 8類 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?處方含罌粟殼 ?反思 ?情有可原 ?2023年，國(guó)家局下發(fā)（國(guó)食藥監(jiān)安? 2023? 529號(hào)），明確規(guī)定不再受理含罌粟殼復(fù)方制劑的研制立項(xiàng)申請(qǐng)。因此，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）在受理新藥和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)含罌粟殼藥品的審查，對(duì)含有罌粟殼，但未提供相應(yīng)研制立項(xiàng)批復(fù)文件的注冊(cè)申請(qǐng)， 一律不得受理 。對(duì)于部分已受理的未提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件的含罌粟殼中藥注冊(cè)申請(qǐng)，因不符合《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定， 國(guó)家局予以退審 三、中藥退審案例 某藥（ 7） ?類別：仿制藥 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?沒有明確的處方量 ?反思 ?在沒有處方量的情況下，很難做到與被仿藥一致，退審在意料之中 ?處方制法不明確的品種不在少數(shù)，國(guó)局如果不強(qiáng)制其公開，則十年百年甚至一萬年不能仿制或改劑，這種變相保護(hù)猛于虎 三、中藥退審案例 愈傷靈膠囊（ 8） ?類別：仿制藥 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?落新婦提取物提取物工藝不明確 ?反思 ?仿制處方中含有提取物的藥物時(shí)，如果提取物工藝不明確，也是一個(gè)大問題。 三、中藥退審案例 骨刺消痛片（ 9） ?類別：補(bǔ)充申請(qǐng)（增規(guī)） ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?因?yàn)橥贩N保護(hù)（中藥保護(hù)）被退審。 ?反思 ?立項(xiàng)初期沒上中保辦網(wǎng)站看看？ ?03年報(bào)的中保， 05年才提出的增規(guī)申請(qǐng)，晚乎哉，晚也。 三、中藥退審案例 仙靈骨葆丸（ 10） ?類別：中 8類 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?原劑型品種屬于列入國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目的中成藥品種，本注冊(cè)申請(qǐng)人非原劑型品種秘密技術(shù)持有單位，根據(jù)國(guó)家有關(guān)規(guī)定，不予批準(zhǔn)改劑型。 ?反思 ?不知者不怪 ?對(duì)于列入國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目的中成藥品種，國(guó)家是否應(yīng)當(dāng)公示，以免下次再撞到了槍口上。 三、中藥退審案例 泡騰顆粒（ 11） ?類別：中 8類 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?注冊(cè)分類 ?泡騰顆粒不是獨(dú)立的劑型，不屬于改劑型 ?反思 ?僅僅是理解有誤、分類出錯(cuò)，便退審，說什么好呢 ?在這方面如再有疑問，請(qǐng)咨詢省局國(guó)家局，可得到的答案往往是含糊其辭 三、中藥退審案例 脈絡(luò)寧軟膠囊（ 12） ?類別：中 8類 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?標(biāo)準(zhǔn)來源 —— 國(guó)家新藥注冊(cè)數(shù)據(jù)檢索光盤有問題 .(暫未収 )。 ?處方無制成總量 ?反思 ?網(wǎng)上流傳的該數(shù)據(jù)光盤確實(shí)以國(guó)家局、藥審中心的名義發(fā)布的，至于有沒有公開發(fā)行，不得而知 ?脈絡(luò)寧顆粒能順利獲批，難道不存在處方量問題，該不是得到了金陵藥業(yè)的許可吧 ?再次建議國(guó)家局強(qiáng)制公開部分品種的處方量和制法中的工藝參數(shù)，不要相信那些所謂的技術(shù)秘密 ?之所以不愿公開，首先是擔(dān)心仿制，其次是逃避監(jiān)管 三、中藥退審案例 中藥注射劑（ 13） ?類別：新藥 ?結(jié)論： 不批準(zhǔn) ?不批準(zhǔn)理由 ?不符合注射劑技術(shù)要求 ?反思 ?06年以來，國(guó)家局幾乎沒有批準(zhǔn)一個(gè)中藥注射劑（天士力的益氣復(fù)脈凍干粉除外）。 ?應(yīng)按照現(xiàn)行中藥注射劑技術(shù)要求開發(fā)中藥注射劑 ?如果和已有的西藥注射劑相比，在療效上沒有優(yōu)勢(shì)，不建議開發(fā) ?開發(fā)中藥注射劑者前仆后繼，誰敢說沒有巨大的利益驅(qū)動(dòng)呢 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 改劑 ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn) ?大小針互改 ?主藥在水中穩(wěn)定，可以耐受濕熱滅菌，欲開發(fā)粉針劑 ?主藥在水中穩(wěn)定，不能耐受濕熱滅菌，欲開發(fā)成大容量注射劑 ?主藥在水中不穩(wěn)定，欲開發(fā)成小水針和輸液 ?降低無菌保證水平開發(fā)注射劑 ?沒有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)、患者順應(yīng)性差 ?沒有明確的處方量、制法不明確 ?含毒性藥材（ 28味毒性藥材） ?生粉入藥，改成滴丸、軟膠囊、分散片等劑型 ?依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)來源不合法 ?中藥保護(hù)品種、中西復(fù)方制劑、國(guó)家保密配方等 ?國(guó)家規(guī)定不準(zhǔn)改劑型的 ?其他情形 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 增規(guī) ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn) ?低于規(guī)格臨床單次用量或高于最大劑量或濃度 ?主藥含量大于單次肌肉注射的給藥劑量且小于單次靜脈滴注的給藥劑量 ?規(guī)格不在用藥范圍內(nèi)或?yàn)榉浅Ｒ?guī)裝量、體積，大容量注射劑采用 50ml、 100ml、 250ml、 500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用 1ml、 2ml、 5ml、 10ml、20ml以外的其他規(guī)格 ?申報(bào)規(guī)格依據(jù)體重可派生出無數(shù)規(guī)格 ?現(xiàn)有規(guī)格已滿足臨床需求 ?申報(bào)規(guī)格不是最低規(guī)格的整數(shù)倍 ?與已上市規(guī)格含量接近而無實(shí)際臨床意義 ?8．規(guī)格的設(shè)計(jì)不符合有關(guān)通知要求 ?其他情形 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 生物等效（一） ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn) ?試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在嚴(yán)重缺陷 ? /或受試者例數(shù)未滿足試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)要求 ?，交叉設(shè)計(jì)。 ?c. 沒有足夠的清洗期（一般應(yīng)大于 7個(gè)消除半衰期） ?、生產(chǎn)規(guī)模不能代表大生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量 ? ? ? ? ?i. 其他情形 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 生物等效（二） ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn) ? 分析方法存在嚴(yán)重問題 ? ?低要求 ?精密度和準(zhǔn)確度 ?d. 分析方法的定量下限不能滿足測(cè)定 3～ 5 個(gè)消除半衰期時(shí)樣品中的藥物濃度或檢測(cè)出 Cmax 的 1／ 10～ 1／ 20 時(shí)的藥物濃度的要求 ?e. 未對(duì)含藥生物樣品在室溫、冰凍或凍融條件下以及不同存放時(shí)間進(jìn)行穩(wěn)定性考察，不能確定生物樣品的存放條件和時(shí)間。 ?、中、低 3 個(gè)濃度的提取回收率 ?g. 其他情形 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 生物等效（三） ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn) ? 分析圖譜存在嚴(yán)重問題（要求申報(bào)單位提供 20％受試者生物樣本檢測(cè)的圖譜和相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控圖譜） ?：提供的圖譜缺少相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和 /或質(zhì)控樣本的圖譜；有些品種提供的圖譜不是 20％受試者兩個(gè)周期試驗(yàn)的所有圖譜，而是 40％受試者一個(gè)周期的圖譜。 ?，無法溯源：有相當(dāng)數(shù)量的品種提供的圖譜缺少必要的信息，如圖譜缺少明確標(biāo)示（不清楚所對(duì)應(yīng)的樣品）、進(jìn)樣時(shí)間、修改時(shí)間、報(bào)告日期、峰面積的積分線、相應(yīng)濃度等，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性無法評(píng)價(jià)、原始數(shù)據(jù)無法溯源等 ?：突出表現(xiàn)為圖譜的后期制作（以 office進(jìn)行編輯）、一圖多用、進(jìn)樣時(shí)間矛盾等。 ?d. 其他情形 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 生物等效（四） ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn) ? 試驗(yàn)結(jié)果無法評(píng)價(jià) ? ?未完整提供每個(gè)受試者、每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度值（受試制劑和參比制劑） ?未完整提供每一時(shí)間點(diǎn)的平均血藥濃度、標(biāo)準(zhǔn)差 ?未完整提供每個(gè)受試者的血藥濃度 時(shí)間曲線、平均血藥濃度 時(shí)間曲線和各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度標(biāo)準(zhǔn)差 ?未提供必要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)： Cmax 、 Tmax、AUC0→t 、 AUC0→∞ ?數(shù)據(jù)處理方法存在問題 ?b. 試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià) ?僅有試驗(yàn)結(jié)論，未對(duì)試驗(yàn)制劑可否在臨床上替代參比制劑作出評(píng)價(jià)，不符合指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。 ?c. 其他情形 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 生物等效（五） ?有下列情形之一的，雖可能批準(zhǔn)，但應(yīng)引起注意： ? 規(guī)范性問題 ? ? ? ? 四、申報(bào)注意事項(xiàng) —— 常規(guī) ?有下列情形之一的，極可能不批準(zhǔn)： ?研究資料存在真實(shí)性問題的 ? 臨床研究方案不合理的 ?未能在規(guī)定時(shí)限補(bǔ)充資料的 ?原料藥沒有合法來源的，注射用輔料無合法標(biāo)準(zhǔn)的 ?現(xiàn)場(chǎng)檢查或省所、中檢所出具不合格報(bào)告的 ?藥物療效不確切、副作用大的 ?同品種處于各類保護(hù)期的 ?立題依據(jù)很不充分的 ?研究資料存在重大缺陷的 ?先行的品種已經(jīng)上市，未批準(zhǔn)臨床研究的 ?中藥處方制法不明確的 ?其他情形 Thank you！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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