新藥申報資料中常見問題的分析-資料下載頁
2025-03-25 03:24本頁面
【正文】 對照采用有國家標準的藥物作為試驗藥的對照。目前地標正在整頓，盡量不要選地標。劑量－反映對照強調(diào)在一、二類藥中使用，因這兩類藥無傳統(tǒng)的用藥經(jīng)驗做指導。通過劑量－反映對照可以分析不同服藥劑量與療效、不良反應之間的關(guān)系，以確定最佳服藥劑量或范圍。例如，當不同劑量組之間療效有差異時，可以選擇療效較好的劑量組；組間療效無差異時，則選擇劑量較低及毒副作用較小的劑量組。合并用藥情況設計正確實施合并用藥的試驗設計，可以為申報單位帶來更多的利益。例如在進行試驗用藥治療糖尿病的同時，觀察部分合并使用西藥降糖藥的病例。這樣可以取得獨立降糖和合并西藥使用共同降糖，并減少西藥用量及毒副作用的雙重試驗效果。萬一中藥療效不佳，還可以作為西藥的輔助用藥獲得出路。隨訪方案設計作為慢性疾病本身的治療，一般都需要隨訪。是否隨訪將對使用說明書的撰寫產(chǎn)生影響。例如慢支急性發(fā)作，不隨訪者多表述為“可用于…”；經(jīng)過一個冬春隨訪者可表述為“主治…”。總之，本著實事求是的原則，資料做到什么程度，給與恰當其份的評價。（三）臨床研究技術(shù)要求常見問題分析 22號資料Ⅰ期臨床試驗⑴受試對象常見問題年齡超出了1850歲范圍男女例數(shù)相差較多或均為男性未除外嗜煙、嗜酒、食物過敏史者未排除可能影響試驗結(jié)果和試驗對象健康的隱性傳染病等受試例數(shù)太少，分組后，每組更少⑵給藥方案常見問題初試劑量確定無依據(jù)、不合理劑量級別過少，級別間劑量劑量級差不合理同一個受試者同時接受幾個劑量的試驗同一個受試者同時接受劑量遞增和積累耐受性試驗沒有進行積累耐受性試驗、分組太少、受試例數(shù)太少、觀察時間太短、劑量設計不太合理⑶不良反應觀察方面常見問題觀察項目和指標過少，缺乏全面觀察出現(xiàn)不良反應未引起重視，做必要檢查對不良反應的處理未做詳細說明未不良反應的具體情況詳細說明和分析未統(tǒng)計不良反應發(fā)生率對不良反應與藥物應用因果關(guān)系分析不恰當⑷觀察、記錄及試驗總結(jié)中常見問題缺病例報告表（CRF），或CRF太簡單異常指標無重復檢測和隨訪試驗總結(jié)報告太簡單試驗數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學處理試驗結(jié)論不嚴謹未對Ⅱ期臨床給藥方案提出建議Ⅱ期臨床試驗⑴四類藥物適應癥問題四類藥適應癥掌握不準，或增加或減少，表述不規(guī)范，適應證為中醫(yī)表述，適應證較多，無理由不允許隨便刪減。四類新藥原則上按原劑型的功能主治進行臨床試驗，主治范圍不得隨意擴大或縮小。如有特殊情況確需調(diào)整功能主治，應在申報臨床時提出申請，說明理由，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準實行。⑵基本要求方面存在的問題試驗組例少于100例，主要病證少于60例各醫(yī)院病例分配不合理，觀察的例數(shù)于20例有較多的非對照試驗Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗同時做，放在一起總結(jié)附加了治療方案范圍以外的其它治療因素。⑶相關(guān)標準存在問題不是現(xiàn)行最新的、公認的標準證候診斷標準和符合中醫(yī)傳統(tǒng)認識所選證候與藥物的組方治法不一致缺疾病分型、分期、病情分級標準疾病分型、分期、病情分級標準缺乏依據(jù)⑷納入標準中存在的問題年齡過寬、納入病程不合理沒有考慮病理分型、病期、病情程度沒有考慮合并癥、既往病史、治療史等因素治療可比性分析方法錯誤⑸排除、剔除脫落中存在的問題排除標準考慮不全，如治療中風藥排除標準與剔除、脫落病例混在一起，把未按規(guī)定用藥、無法判斷療效、或資料不全等影響療效或安全性判斷者均排除了對排除、剔除、脫落的病例未做具體情況說明和分析⑹用藥和對照藥方面常見問題無臨床研究用藥樣品的來源和批號無對照品的來源和批號選擇對照藥選用不合理性治療藥和對照藥用法用量的不合理，對照藥的用量與原標準不一致⑺療效性評價方面存在的問題指標設計不合理指標觀測時點不合理缺乏療效指標參數(shù)療效評價不全面性缺乏統(tǒng)計學結(jié)論和臨床意義分析缺乏臨床療效水平的與現(xiàn)行臨床治療水平的比較⑻安全性評價存在的問題安全性檢查的指標不全面無治療前后安全性檢查的具體例數(shù)、異常變化及其處理方法，隨訪情況無安全性指標異常的分析未說明有無治療前異常治療后異常加重者Ⅲ期臨床試驗中常見問題病例選擇標準和給藥方案與Ⅱ期臨床無區(qū)別為非對照試驗非盲法的開放試驗與Ⅱ期臨床試驗一起試驗、一起總結(jié)Ⅳ期臨床試驗中常見問題總例數(shù)不夠臨床試驗設計過粗，與Ⅱ期臨床試驗的要求相差太多未注意不良反應的觀察，安全性觀察指標過少缺少藥物遠期療效的觀察臨床總結(jié)中存在問題缺少臨床試驗設計者、臨床總結(jié)者、各臨床負責人員的姓名、專業(yè)、職稱及課題主要研究者簽字、日期、各臨床研究單位蓋章等。對新藥的綜合評價不全面四、中藥新藥研制的對策和個人體會⒈政策法規(guī)與科學研究相結(jié)合 新藥研究人員不僅要在科學上有豐厚的、扎實的基礎(chǔ)和理論知識，而且還要對國家有關(guān)藥品法規(guī)、政策以及有關(guān)技術(shù)要求要有全面、深刻的理解，要隨時掌握政策法規(guī)的變化情況，在新藥立項和研究過程中要有超前意識，以適應政策法規(guī)的不斷完善和提高。例如：某腫瘤治療藥物⒉藥學、藥理和臨床相結(jié)合新藥是藥學、藥理和臨床三個專業(yè)密切配合、互相協(xié)調(diào)研究的結(jié)果。每個專業(yè)不僅要從各自的專業(yè)角度考慮立項和研究方法，還要對另外兩個專業(yè)的研究方法進行充分的了解。無論是在立項和研究方案的設計過程中，三個專業(yè)的研究人員應定期在一起研究、交流、協(xié)調(diào)，避免走彎路，縮短新藥研制的時間。例如：膠丸⒊實驗研究要與生產(chǎn)實際相結(jié)合企業(yè)從事新藥研制的目的是通過開發(fā)新產(chǎn)品獲取利潤，因此在新藥的研究過程中充分考慮學術(shù)上的合理性和生產(chǎn)實踐中的可行性。要考慮工業(yè)生產(chǎn)的成本，植物資源和瀕危品種，環(huán)境保護和三廢等。⒋信息的收集和知識的更新相結(jié)合◆重視利用基礎(chǔ)研究成果 例。馬兜鈴酸致腎小管損害◆學習傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新和發(fā)展 例：大黃對慢性腎炎的治療作用◆應用新工藝、新技術(shù) 例：超臨界提取，膜分離◆了解市場信息和社會需求 例：疑難病種治療藥的開發(fā)18 /
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