新藥申報(bào)資料中常見問題的分析-資料下載頁
2025-03-25 03:24本頁面
【正文】 對(duì)照采用有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥物作為試驗(yàn)藥的對(duì)照。目前地標(biāo)正在整頓，盡量不要選地標(biāo)。劑量－反映對(duì)照強(qiáng)調(diào)在一、二類藥中使用，因這兩類藥無傳統(tǒng)的用藥經(jīng)驗(yàn)做指導(dǎo)。通過劑量－反映對(duì)照可以分析不同服藥劑量與療效、不良反應(yīng)之間的關(guān)系，以確定最佳服藥劑量或范圍。例如，當(dāng)不同劑量組之間療效有差異時(shí)，可以選擇療效較好的劑量組；組間療效無差異時(shí)，則選擇劑量較低及毒副作用較小的劑量組。合并用藥情況設(shè)計(jì)正確實(shí)施合并用藥的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，可以為申報(bào)單位帶來更多的利益。例如在進(jìn)行試驗(yàn)用藥治療糖尿病的同時(shí)，觀察部分合并使用西藥降糖藥的病例。這樣可以取得獨(dú)立降糖和合并西藥使用共同降糖，并減少西藥用量及毒副作用的雙重試驗(yàn)效果。萬一中藥療效不佳，還可以作為西藥的輔助用藥獲得出路。隨訪方案設(shè)計(jì)作為慢性疾病本身的治療，一般都需要隨訪。是否隨訪將對(duì)使用說明書的撰寫產(chǎn)生影響。例如慢支急性發(fā)作，不隨訪者多表述為“可用于…”；經(jīng)過一個(gè)冬春隨訪者可表述為“主治…”。總之，本著實(shí)事求是的原則，資料做到什么程度，給與恰當(dāng)其份的評(píng)價(jià)。（三）臨床研究技術(shù)要求常見問題分析 22號(hào)資料Ⅰ期臨床試驗(yàn)⑴受試對(duì)象常見問題年齡超出了1850歲范圍男女例數(shù)相差較多或均為男性未除外嗜煙、嗜酒、食物過敏史者未排除可能影響試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)對(duì)象健康的隱性傳染病等受試?yán)龜?shù)太少，分組后，每組更少⑵給藥方案常見問題初試劑量確定無依據(jù)、不合理劑量級(jí)別過少，級(jí)別間劑量劑量級(jí)差不合理同一個(gè)受試者同時(shí)接受幾個(gè)劑量的試驗(yàn)同一個(gè)受試者同時(shí)接受劑量遞增和積累耐受性試驗(yàn)沒有進(jìn)行積累耐受性試驗(yàn)、分組太少、受試?yán)龜?shù)太少、觀察時(shí)間太短、劑量設(shè)計(jì)不太合理⑶不良反應(yīng)觀察方面常見問題觀察項(xiàng)目和指標(biāo)過少，缺乏全面觀察出現(xiàn)不良反應(yīng)未引起重視，做必要檢查對(duì)不良反應(yīng)的處理未做詳細(xì)說明未不良反應(yīng)的具體情況詳細(xì)說明和分析未統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)不良反應(yīng)與藥物應(yīng)用因果關(guān)系分析不恰當(dāng)⑷觀察、記錄及試驗(yàn)總結(jié)中常見問題缺病例報(bào)告表（CRF），或CRF太簡(jiǎn)單異常指標(biāo)無重復(fù)檢測(cè)和隨訪試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告太簡(jiǎn)單試驗(yàn)數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)結(jié)論不嚴(yán)謹(jǐn)未對(duì)Ⅱ期臨床給藥方案提出建議Ⅱ期臨床試驗(yàn)⑴四類藥物適應(yīng)癥問題四類藥適應(yīng)癥掌握不準(zhǔn)，或增加或減少，表述不規(guī)范，適應(yīng)證為中醫(yī)表述，適應(yīng)證較多，無理由不允許隨便刪減。四類新藥原則上按原劑型的功能主治進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主治范圍不得隨意擴(kuò)大或縮小。如有特殊情況確需調(diào)整功能主治，應(yīng)在申報(bào)臨床時(shí)提出申請(qǐng)，說明理由，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)實(shí)行。⑵基本要求方面存在的問題試驗(yàn)組例少于100例，主要病證少于60例各醫(yī)院病例分配不合理，觀察的例數(shù)于20例有較多的非對(duì)照試驗(yàn)Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)同時(shí)做，放在一起總結(jié)附加了治療方案范圍以外的其它治療因素。⑶相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)存在問題不是現(xiàn)行最新的、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)和符合中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)所選證候與藥物的組方治法不一致缺疾病分型、分期、病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)疾病分型、分期、病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)缺乏依據(jù)⑷納入標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題年齡過寬、納入病程不合理沒有考慮病理分型、病期、病情程度沒有考慮合并癥、既往病史、治療史等因素治療可比性分析方法錯(cuò)誤⑸排除、剔除脫落中存在的問題排除標(biāo)準(zhǔn)考慮不全，如治療中風(fēng)藥排除標(biāo)準(zhǔn)與剔除、脫落病例混在一起，把未按規(guī)定用藥、無法判斷療效、或資料不全等影響療效或安全性判斷者均排除了對(duì)排除、剔除、脫落的病例未做具體情況說明和分析⑹用藥和對(duì)照藥方面常見問題無臨床研究用藥樣品的來源和批號(hào)無對(duì)照品的來源和批號(hào)選擇對(duì)照藥選用不合理性治療藥和對(duì)照藥用法用量的不合理，對(duì)照藥的用量與原標(biāo)準(zhǔn)不一致⑺療效性評(píng)價(jià)方面存在的問題指標(biāo)設(shè)計(jì)不合理指標(biāo)觀測(cè)時(shí)點(diǎn)不合理缺乏療效指標(biāo)參數(shù)療效評(píng)價(jià)不全面性缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論和臨床意義分析缺乏臨床療效水平的與現(xiàn)行臨床治療水平的比較⑻安全性評(píng)價(jià)存在的問題安全性檢查的指標(biāo)不全面無治療前后安全性檢查的具體例數(shù)、異常變化及其處理方法，隨訪情況無安全性指標(biāo)異常的分析未說明有無治療前異常治療后異常加重者Ⅲ期臨床試驗(yàn)中常見問題病例選擇標(biāo)準(zhǔn)和給藥方案與Ⅱ期臨床無區(qū)別為非對(duì)照試驗(yàn)非盲法的開放試驗(yàn)與Ⅱ期臨床試驗(yàn)一起試驗(yàn)、一起總結(jié)Ⅳ期臨床試驗(yàn)中常見問題總例數(shù)不夠臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過粗，與Ⅱ期臨床試驗(yàn)的要求相差太多未注意不良反應(yīng)的觀察，安全性觀察指標(biāo)過少缺少藥物遠(yuǎn)期療效的觀察臨床總結(jié)中存在問題缺少臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、臨床總結(jié)者、各臨床負(fù)責(zé)人員的姓名、專業(yè)、職稱及課題主要研究者簽字、日期、各臨床研究單位蓋章等。對(duì)新藥的綜合評(píng)價(jià)不全面四、中藥新藥研制的對(duì)策和個(gè)人體會(huì)⒈政策法規(guī)與科學(xué)研究相結(jié)合 新藥研究人員不僅要在科學(xué)上有豐厚的、扎實(shí)的基礎(chǔ)和理論知識(shí)，而且還要對(duì)國(guó)家有關(guān)藥品法規(guī)、政策以及有關(guān)技術(shù)要求要有全面、深刻的理解，要隨時(shí)掌握政策法規(guī)的變化情況，在新藥立項(xiàng)和研究過程中要有超前意識(shí)，以適應(yīng)政策法規(guī)的不斷完善和提高。例如：某腫瘤治療藥物⒉藥學(xué)、藥理和臨床相結(jié)合新藥是藥學(xué)、藥理和臨床三個(gè)專業(yè)密切配合、互相協(xié)調(diào)研究的結(jié)果。每個(gè)專業(yè)不僅要從各自的專業(yè)角度考慮立項(xiàng)和研究方法，還要對(duì)另外兩個(gè)專業(yè)的研究方法進(jìn)行充分的了解。無論是在立項(xiàng)和研究方案的設(shè)計(jì)過程中，三個(gè)專業(yè)的研究人員應(yīng)定期在一起研究、交流、協(xié)調(diào)，避免走彎路，縮短新藥研制的時(shí)間。例如：膠丸⒊實(shí)驗(yàn)研究要與生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合企業(yè)從事新藥研制的目的是通過開發(fā)新產(chǎn)品獲取利潤(rùn)，因此在新藥的研究過程中充分考慮學(xué)術(shù)上的合理性和生產(chǎn)實(shí)踐中的可行性。要考慮工業(yè)生產(chǎn)的成本，植物資源和瀕危品種，環(huán)境保護(hù)和三廢等。⒋信息的收集和知識(shí)的更新相結(jié)合◆重視利用基礎(chǔ)研究成果 例。馬兜鈴酸致腎小管損害◆學(xué)習(xí)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新和發(fā)展 例：大黃對(duì)慢性腎炎的治療作用◆應(yīng)用新工藝、新技術(shù) 例：超臨界提取，膜分離◆了解市場(chǎng)信息和社會(huì)需求 例：疑難病種治療藥的開發(fā)18 /
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