【正文】 冊證、原料廠家的三證、供貨協(xié)議、購買發(fā)票、質量標準、出廠報告書及自檢報告書），向經(jīng)銷單位購買的，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議申請人同時申報原料與制劑的則不提供“4”的資料，若同時申請原料和制劑的廠家不是同一家，則須提供原料廠與制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議以及原料藥受理單。（相同制劑，原料藥只能和一個申請人合作申報）。擬申請商品名的提供商標查詢單或商標注冊證直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應商資質、包材注冊證、報告書、質量標準臨床試驗批件臨床試驗對照樣品的購買發(fā)票、質量標準及檢驗報告書委托試驗：應提供委托合同，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明。1中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（申報原料）1新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在《生產(chǎn)許可證》上載明相應事項的后，方可申報生產(chǎn)1申請人發(fā)生變化時，在此提交說明并附轉讓協(xié)議、新申請人資質 3號資料（立題目的與依據(jù)）： 參考藥審中心的指導原則要求4號資料（對主要研究結果的總結及評價）：參考藥審中心的指導原則要求，增加臨床試驗研究結果、規(guī)模化試生產(chǎn)工藝、質量標準研究情況及報臨床時中試樣品的長期留樣情況，如果臨床批件上有遺留問題的，應說明是否完成，分別在幾號申報資料中詳細回答5號資料（藥品說明書、起草說明及相關參考文獻）：格式符合24號令要求，貯藏條件與穩(wěn)定性考察結果是否符合，不良反應、用法用量、注意事項是否與臨床實驗研究結果吻合，包材、包裝規(guī)格與銷售部門溝通后確定。6號資料（包裝、標簽設計樣稿）：內(nèi)容符合24號令要求7號資料（藥學研究資料綜述）：增加規(guī)?；嚿a(chǎn)工藝、質量標準是否有修改等研究情況及報臨床時中試樣品的長期留樣情況（建議重新整理提交）8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：參考現(xiàn)場檢查要求，增加規(guī)模化試生產(chǎn)、工藝質控要點及工藝驗證，說明臨床試驗用樣品的生產(chǎn)情況；如果是接受臨床批件轉讓，上臨床的樣品必須是在本企業(yè)生產(chǎn)的。（重新整理提交）9號資料（確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料）：無修改可不提交 10號資料（質量研究工作的試驗資料及文獻資料）：無修改可不提交 11號資料（藥品標準及起草說明）：無修改仍提交12號資料（樣品的檢驗報告書）：規(guī)?；陥髽悠返淖詸z報告書（1～3批），報臨床時有藥檢所檢驗報告書的一并附上復印件13號資料（原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書）： 無變化可不提交14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：增加長期留樣的新增數(shù)據(jù)及結論，明確提出有效期暫定幾年，同時評價包材的相容性，進一步確證包材選擇的合理性。（重新整理提交）15號資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準）：無變化可不提交 16～27號資料：可不提交28號資料（國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述）：增加臨床試驗研究結果（重新整理提交）29~32號資料：參考相關的技術指導原則，如化學藥物臨床試驗報告的結構與內(nèi)容技術指導原則》等；注意提交統(tǒng)計分析報告及數(shù)據(jù)庫的電子文件；人體生物利用度研究，必須提交研究的全部圖譜，包括方法學研究的全部圖譜。**上述資料A4紙打印，注冊1類新藥重新整理報送1～32號全部資料**SFDA網(wǎng)站上下載最新填報軟件及臨床研制申報表，填寫《注冊申請表》和生產(chǎn)研制申報表（各5份）申報流程：準備全套資料一套（原件）及注冊申請表的電子文檔至省藥監(jiān)局注冊處受理辦公室提交資料；省藥監(jiān)局形式審查資料符合要求，出具受理通知書及繳費通知單，5日內(nèi)組織研制現(xiàn)場核查，同時抽取3批樣品送藥檢所檢驗（生物制品除外），出具現(xiàn)場抽樣單及送檢通知單，現(xiàn)場抽樣單蓋公司章后返1份給省局；省藥監(jiān)局完成現(xiàn)場核查后出具現(xiàn)場核查報告、審查意見、資料袋封面；將省局出具的研制現(xiàn)場核查報告、審查意見和注冊申請表（原件）各一份裝入兩套申報資料（其中一套多放1份注冊申請表），同時復印核查報告、審查意見、注冊申請表各一份放入半套資料（1～128號資料復印件），即完成完整的兩套半資料，申請人辦理從省局快遞寄國家藥審中心審評。通過受理號在藥審中心網(wǎng)站查詢審評進度，同時及時登錄在CDE網(wǎng)站的注冊用戶名和口令，參照CDE網(wǎng)站“電子提交”欄目“模板下載”中提供的模板進行整理和電子提交（128號綜述資料的電子文檔，原料不提交5號）。中心審評通過時發(fā)出《關于提交生產(chǎn)工藝以及對工藝變更情況確認的函》的正式書面通知，按通知要求在向中心回復紙質文件的同時進行相關資料的電子提交。中心審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，申請人6個月內(nèi)填寫《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》向SFDA認證管理中心（5類向省局）提交申請，認證中心/省局30日內(nèi)組織批量生產(chǎn)過程現(xiàn)場檢查，抽取1批樣品（生物制品3批），送指定藥檢所檢驗（需標準品的同時送藥檢所，報告書由藥檢所寄審評中心），認證中心/省局在10日內(nèi)將檢查報告交審評中心。等待SFDA簽發(fā)批件及新藥證書** 符合《辦法》第四十五條可以實行特殊審批的新藥，參照2009年1月9日國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《關于印發(fā)新藥注冊特殊審批管理規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)注[2009]17號）》填寫《新藥注冊特殊審批申請表》，并提交相關資料?！缎滤幾蕴厥鈱徟暾埍怼泛拖嚓P資料應單獨立卷，與《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的申報資料一并報送藥品注冊受理部門。二、仿制藥（6類）1號資料（藥品名稱）：表述藥品名稱，闡明名稱命名理由或來源，附國家藥品標準。2號資料（證明性文件）：申報人的資質：生產(chǎn)廠的“三證”（注意名稱地址的一致和有效期）；專利查詢報告、不侵權保證書（加蓋所有申請人的紅章）屬特殊藥品的須有SFDA安監(jiān)司的立項批件制劑用原料藥的合法來源（上省批件或進口注冊證、原料廠家的三證、供貨協(xié)議、購買發(fā)票、質量標準、出廠報告書及自檢報告書），向經(jīng)銷單位購買的，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議；申請人同時申報原料與制劑的則不提供“4”的資料，若同時申請原料和制劑的廠家不是同一家，則須提供原料廠與制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議以及原料藥受理單。（相同制劑，原料藥只能和一個申請人合作申報）。直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應商資質、包材注冊證、報告書、質量標準對照樣品的購買發(fā)票、質量標準及檢驗報告書委托試驗：應提供委托合同，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明。新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在《生產(chǎn)許可證》上載明相應事項的后，方可申報生產(chǎn)3號資料（立題目的與依據(jù)）： 參考藥審中心的指導原則要求4號資料（對主要研究結果的總結及評價）：參考藥審中心的指導原則要求5號資料（藥品說明書、起草說明及相關參考文獻）：格式符合24號令要求，貯藏條件與穩(wěn)定性考察結果是否符合，提供被仿產(chǎn)品的最新的說明書復印件。6號資料（包裝、標簽設計樣稿）：內(nèi)容符合24號令要求 7號資料（藥學研究資料綜述）：參考藥審中心的指導原則要求8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：參考現(xiàn)場檢查要求，申報時要確定規(guī)模化生產(chǎn)工藝、質控要點及工藝驗證 9號資料（確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料）：不提交10號資料（質量研究工作的試驗資料及文獻資料）：參考藥審中心的指導原則要求11號資料（藥品標準及起草說明）：參考國家標準，不能低于現(xiàn)有標準，附上國家標準等參考標準 12號資料（樣品的檢驗報告書）：中試規(guī)模以上申報樣品的自檢報告書（3批），完成生物等效試驗后還應附上藥檢所檢驗的三批報告書復印件13號資料（原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書）：原料合法來源證明文件一套(同2號資料中的原料資質)輔料的來源（廠家三證、上省批件、質量標準、出廠報告書及自檢報告書）研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：參考相關的技術指導原則，加速6個月，長期至少1年15號資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準）：選擇理由來自14號研究結果，附上包材的來源及質量標準16號資料：參考相關的技術指導原則17～27號資料免報（注射劑、外用劑需報21號資料）參見《辦法》附件二的要求21號資料：（注射劑、外用劑提供）提供的樣品批號一定是前面工藝、質量、穩(wěn)定性研究的樣品之一，有合格的全檢報告書；對照樣品（陽性藥）、全檢報告書、購買的發(fā)票（復印件）試驗單位蓋鮮章的試驗報告、動物合格證及相關照片、圖譜等（圖片向試驗單位索要一式三套以上），照片、圖譜有準確標注28號資料（國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述）：參考相關的技術指導原則，是否申請免臨床在此說明理由 29~32號資料：參考相關的技術指導原則，完成生物等效性實驗后提交，參考相關的技術指導原則，人體生物利用度研究，必須提交包括方法學研究在內(nèi)的全部研究圖譜。（生物等效性試驗前，研究試驗藥與對照藥的體外相關性）**上述資料A4紙打印。**SFDA網(wǎng)站上下載最新填報軟件及《非臨床研制申報表》格式，填寫《藥品注冊申請表》、《非臨床研制申報表》和《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申報表》（各4份）申報流程：準備全套資料一套（原件）及注冊申請表的電子文檔至省藥監(jiān)局注冊處受理辦公室提交資料；省藥監(jiān)局形式審查資料符合要求，出具受理通知書及繳費通知單，5日內(nèi)組織研制現(xiàn)場核查及生產(chǎn)現(xiàn)場過程檢查，同時抽取3批現(xiàn)場生產(chǎn)樣品送藥檢所檢驗（需標準品的同時送藥檢所，報告書由藥檢所寄審評中心），出具現(xiàn)場抽樣單及送檢通知單，現(xiàn)場抽樣單蓋公司章后返1份給省局；省藥監(jiān)局完成現(xiàn)場核查和檢查后出具現(xiàn)場核查報告、審查意見、資料袋封面；將省局出具的研制現(xiàn)場核查報告、審查意見和注冊申請表（原件）各一份裝入兩套（原件）申報資料（其中一套多放1份注冊申請表），同時復印核查報告、審查意見、注冊申請表各一份放入半套資料（1～6號資料復印件），即完成完整的兩套半資料，申請人辦理從省局快遞寄國家藥審中心審評。通過受理號在藥審中心網(wǎng)站查詢審評進度，同時及時登錄在CDE網(wǎng)站的注冊用戶名和口令，參照CDE網(wǎng)站“電子提交”欄目“模板下載”中提供的模板進行整理和電子提交（1128號綜述資料的電子文檔）。不需臨床的品種，中心審評通過后轉SFDA注冊司，等待SFDA簽發(fā)批件。需要臨床的品種，若為原料6類+制劑6類情形，原料藥直接批準生產(chǎn)，制劑批生物等效性臨床試驗，申請人完成臨床試驗后，向省局申請臨床研究核查，省局組織臨床研究核查并出具核查報告（外地將由省局委托當?shù)厮幈O(jiān)局核查）。申請人獲得核查報告后，將核查報告及兩套資料（1～1128～32號、其它變更補充資料及申請人蓋章的資料情況說明）從省局寄藥審中心資料組（聯(lián)系人：和渝紅；聯(lián)系電話：68585566－202；通訊地址：北京省海淀區(qū)復興路甲1號；郵編：100038）。1）提交的二套資料應一律使用A4型紙，其中至少有一套原件，須申報單位和試驗完成單位加蓋有效印章。2）文件袋的正面應注明：初次受理號、品名、申報單位，并標注原件、復印件。3）文件袋中資料的順序為：資料目錄、技術資料。4）為便于及時反饋受理情況，在郵件中準確注明以下信息：單位名稱、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、傳真等。若為原料3類+制劑6類情形，原料和制劑將同時批臨床，完成臨床試驗后制劑同“6+6”，原料需省局交報生產(chǎn)的上行文，填寫申報生產(chǎn)的注冊申請表，向省局提交1套完整資料（原件），省局出具形式審查意見，將審查意見、兩套原件資料及半套復印資料（1～6號）從省局寄藥審中心資料組。藥審中心收到臨床資料后，會以掛號信的方式郵寄回執(zhí)單，含新的申請編號。中心審評通過后轉SFDA注冊司，等待SFDA簽發(fā)批件。第五篇：進口藥穩(wěn)定性研究申報資料的常見問題分析進口藥穩(wěn)定性研究申報資料的常見問題分析摘要：本文針對目前進口藥穩(wěn)定性研究申報資料中的常見問題進行了分析，為進口藥申報資料的規(guī)范整理提供了參考意見。關鍵詞：進口藥，穩(wěn)定性，問題在進口藥的審評中，我們發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性研究的申報資料問題較多，主要表現(xiàn)為申報資料未按中國的申報要求進行整理，圖表沒有翻譯，圖譜很少，資料凌亂，不提供影響因素試驗、需要的配伍試驗、開封后使用的穩(wěn)定性研究資料等。這些問題使技術審評很難順利進行，同時也造成了不必要的發(fā)補要求，延長了審評時間。除了要避免以上這些問題的出現(xiàn)，還應對下列問題特別引起注意：穩(wěn)定性研究采用的方法都需要經(jīng)過方法學驗證，如果按照貨架期標準進行考察，在質量標準的方法學研究中會提供貨架期標準各項目相應的方法學研究資料，但有兩種情況可能在申報時會忽略：1)超出貨架期標準的考察項目采用的方法：如在穩(wěn)定性研究中往往對一些特殊的降解產(chǎn)物進行考察檢測，有可能這種降解產(chǎn)物檢查并未定入最終的貨架期標準中，所以一般的研究資料中不提供相關的研究資料。這時要注意在穩(wěn)定性研究資料中提供相關的研究資料。2)在穩(wěn)定性研究期間檢測方法發(fā)生改變：如原采用TLC方法進行降解產(chǎn)物的考察，后改變?yōu)镠PLC方法；或HPLC方法色譜條件改變。改變后的方法可能已列入標準，提供了相應的研究資料，但改變前的方法則沒有提供研究資料，為了保證數(shù)據(jù)的連續(xù)性、可靠性和可評價性，要注意提供方法變化前后的對比研究資料。許多產(chǎn)品的SPC中注明產(chǎn)品有效期為36個月或48個月，但提供的穩(wěn)定性研究資料只有24個月或更短，不能覆蓋有效期時間。國外用于注冊的穩(wěn)定性研究資料一般只提供3批樣品6個月加速試驗和12個月長期留樣資料，初步確定有效期，但產(chǎn)品上市后需承諾采用工業(yè)化生產(chǎn)的樣品繼續(xù)進行長期留樣的穩(wěn)定性考察，至有效期的時間。所以來中國申請注冊的產(chǎn)品應提供至有效期的穩(wěn)定性研究資料，否則審評不能認可提出的產(chǎn)品有效期。只有一種特例：在國外剛剛上市的產(chǎn)品馬上來中國申請注冊，可以在申請進口注冊的臨床研究時接受較短時間的穩(wěn)定性研究資料，但完成臨床研究申請注冊時穩(wěn)定性研究資料要補充至有效期時間。進口中國的產(chǎn)品每個進口注冊證對應的是一個生產(chǎn)場地，提供的