中藥新藥申報資料中常見問題的分析-資料下載頁
2025-03-24 06:16本頁面
【正文】 兩類藥無傳統(tǒng)的用藥經(jīng)驗做指導(dǎo)。通過劑量－反映對照可以分析不同服藥劑量與療效、不良反應(yīng)之間的關(guān)系，以確定最佳服藥劑量或范圍。例如，當(dāng)不同劑量組之間療效有差異時，可以選擇療效較好的劑量組；組間療效無差異時，則選擇劑量較低及毒副作用較小的劑量組。 合并用藥情況設(shè)計 正確實施合并用藥的試驗設(shè)計，可以為申報單位帶來更多的利益。例如在進(jìn)行試驗用藥治療糖尿病的同時，觀察部分合并使用西藥降糖藥的病例。這樣可以取得獨立降糖和合并西藥使用共同降糖，并減少西藥用量及毒副作用的雙重試驗效果。萬一中藥療效不佳，還可以作為西藥的輔助用藥獲得出路。 隨訪方案設(shè)計 作為慢性疾病本身的治療，一般都需要隨訪。是否隨訪將對使用說明書的撰寫產(chǎn)生影響。例如慢支急性發(fā)作，不隨訪者多表述為“可用于…”；經(jīng)過一個冬春隨訪者可表述為“主治…”。總之，本著實事求是的原則，資料做到什么程度，給與恰當(dāng)其份的評價。 （三）臨床研究技術(shù)要求常見問題分析 22號資料 Ⅰ期臨床試驗 ⑴受試對象常見問題 年齡超出了1850歲范圍 男女例數(shù)相差較多或均為男性 未除外嗜煙、嗜酒、食物過敏史者 未排除可能影響試驗結(jié)果和試驗對象健康的隱性傳染病等 受試?yán)龜?shù)太少，分組后，每組更少 ⑵給藥方案常見問題 初試劑量確定無依據(jù)、不合理 劑量級別過少，級別間劑量劑量級差不合理 同一個受試者同時接受幾個劑量的試驗 同一個受試者同時接受劑量遞增和積累耐受性試驗 沒有進(jìn)行積累耐受性試驗、分組太少、受試?yán)龜?shù)太少、觀察時間太短、劑量設(shè)計不太合理 ⑶不良反應(yīng)觀察方面常見問題 觀察項目和指標(biāo)過少，缺乏全面觀察 出現(xiàn)不良反應(yīng)未引起重視，做必要檢查 對不良反應(yīng)的處理未做詳細(xì)說明 未不良反應(yīng)的具體情況詳細(xì)說明和分析 未統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率 對不良反應(yīng)與藥物應(yīng)用因果關(guān)系分析不恰當(dāng) ⑷觀察、記錄及試驗總結(jié)中常見問題 缺病例報告表（CRF），或CRF太簡單 異常指標(biāo)無重復(fù)檢測和隨訪 試驗總結(jié)報告太簡單 試驗數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)處理 試驗結(jié)論不嚴(yán)謹(jǐn) 未對Ⅱ期臨床給藥方案提出建議 Ⅱ期臨床試驗 ⑴四類藥物適應(yīng)癥問題 四類藥適應(yīng)癥掌握不準(zhǔn)，或增加或減少，表述不規(guī)范，適應(yīng)證為中醫(yī)表述，適應(yīng)證較多，無理由不允許隨便刪減。 四類新藥原則上按原劑型的功能主治進(jìn)行臨床試驗，主治范圍不得隨意擴(kuò)大或縮小。如有特殊情況確需調(diào)整功能主治，應(yīng)在申報臨床時提出申請，說明理由，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)實行。 ⑵基本要求方面存在的問題 試驗組例少于100例，主要病證少于60例 各醫(yī)院病例分配不合理，觀察的例數(shù)于20例 有較多的非對照試驗 Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗同時做，放在一起總結(jié) 附加了治療方案范圍以外的其它治療因素。 ⑶相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)存在問題 不是現(xiàn)行最新的、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) 證候診斷標(biāo)準(zhǔn)和符合中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)識 所選證候與藥物的組方治法不一致 缺疾病分型、分期、病情分級標(biāo)準(zhǔn) 疾病分型、分期、病情分級標(biāo)準(zhǔn)缺乏依據(jù) ⑷納入標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題 年齡過寬、納入病程不合理 沒有考慮病理分型、病期、病情程度 沒有考慮合并癥、既往病史、治療史等因素 治療可比性分析方法錯誤 ⑸排除、剔除脫落中存在的問題 排除標(biāo)準(zhǔn)考慮不全，如治療中風(fēng)藥 排除標(biāo)準(zhǔn)與剔除、脫落病例混在一起，把未按規(guī)定用藥、無法判斷療效、或資料不全等影響療效或安全性判斷者均排除了 對排除、剔除、脫落的病例未做具體情況說明和分析 ⑹用藥和對照藥方面常見問題 無臨床研究用藥樣品的來源和批號 無對照品的來源和批號選擇 對照藥選用不合理性 治療藥和對照藥用法用量的不合理，對照藥的用量與原標(biāo)準(zhǔn)不一致 ⑺療效性評價方面存在的問題 指標(biāo)設(shè)計不合理 指標(biāo)觀測時點不合理 缺乏療效指標(biāo)參數(shù) 療效評價不全面性 缺乏統(tǒng)計學(xué)結(jié)論和臨床意義分析 缺乏臨床療效水平的與現(xiàn)行臨床治療水平的比較 ⑻安全性評價存在的問題 安全性檢查的指標(biāo)不全面 無治療前后安全性檢查的具體例數(shù)、異常變化及其處理方法，隨訪情況 無安全性指標(biāo)異常的分析 未說明有無治療前異常治療后異常加重者 Ⅲ期臨床試驗中常見問題 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)和給藥方案與Ⅱ期臨床無區(qū)別 為非對照試驗 非盲法的開放試驗 與Ⅱ期臨床試驗一起試驗、一起總結(jié) Ⅳ期臨床試驗中常見問題 總例數(shù)不夠 臨床試驗設(shè)計過粗，與Ⅱ期臨床試驗的要求相差太多 未注意不良反應(yīng)的觀察，安全性觀察指標(biāo)過少 缺少藥物遠(yuǎn)期療效的觀察 臨床總結(jié)中存在問題 缺少臨床試驗設(shè)計者、臨床總結(jié)者、各臨床負(fù)責(zé)人員的姓名、專業(yè)、職稱及課題主要研究者簽字、日期、各臨床研究單位蓋章等。 對新藥的綜合評價不全面 四、中藥新藥研制的對策和個人體會 ⒈政策法規(guī)與科學(xué)研究相結(jié)合 新藥研究人員不僅要在科學(xué)上有豐厚的、扎實的基礎(chǔ)和理論知識，而且還要對國家有關(guān)藥品法規(guī)、政策以及有關(guān)技術(shù)要求要有全面、深刻的理解，要隨時掌握政策法規(guī)的變化情況，在新藥立項和研究過程中要有超前意識，以適應(yīng)政策法規(guī)的不斷完善和提高。例如：某腫瘤治療藥物 ⒉藥學(xué)、藥理和臨床相結(jié)合 新藥是藥學(xué)、藥理和臨床三個專業(yè)密切配合、互相協(xié)調(diào)研究的結(jié)果。每個專業(yè)不僅要從各自的專業(yè)角度考慮立項和研究方法，還要對另外兩個專業(yè)的研究方法進(jìn)行充分的了解。無論是在立項和研究方案的設(shè)計過程中，三個專業(yè)的研究人員應(yīng)定期在一起研究、交流、協(xié)調(diào)，避免走彎路，縮短新藥研制的時間。例如：膠丸 ⒊實驗研究要與生產(chǎn)實際相結(jié)合 企業(yè)從事新藥研制的目的是通過開發(fā)新產(chǎn)品獲取利潤，因此在新藥的研究過程中充分考慮學(xué)術(shù)上的合理性和生產(chǎn)實踐中的可行性。要考慮工業(yè)生產(chǎn)的成本，植物資源和瀕危品種，環(huán)境保護(hù)和三廢等。 ⒋信息的收集和知識的更新相結(jié)合 ◆重視利用基礎(chǔ)研究成果 例。馬兜鈴酸致腎小管損害 ◆學(xué)習(xí)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新和發(fā)展 例：大黃對慢性腎炎的治療作用 ◆應(yīng)用新工藝、新技術(shù)例：超臨界提取，膜分離 ◆了解市場信息和社會需求例：疑難病種治療藥的開發(fā)18 / 18
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