【正文】 開展進(jìn)貨、過程或出廠檢驗并保持相關(guān)記錄，能為產(chǎn)品全程可追溯提供質(zhì)量控制相關(guān)客觀證據(jù)。特別關(guān)注原材料（化學(xué)成分和顯微組織）、表面缺陷等項目檢測記錄。8銷售和售后服務(wù)能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認(rèn)企業(yè)追溯管理相關(guān)規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關(guān)規(guī)定。確認(rèn)企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。9不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)1．是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測。2．是否制定對取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件。是否按規(guī)定對取出的植入性進(jìn)行分析研究，以改進(jìn)、提高產(chǎn)品安全有效質(zhì)量特性。1．確認(rèn)企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認(rèn)規(guī)定覆蓋了部門/人員職責(zé)、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容。確認(rèn)企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關(guān)記錄。2．確認(rèn)企業(yè)建立了對可獲得的取出植入物進(jìn)行分析研究的規(guī)定。確認(rèn)企業(yè)按規(guī)定開展取出植入物（包括失敗病例）的分析研究并通過設(shè)計和開發(fā)更改提高產(chǎn)品質(zhì)量。確認(rèn)企業(yè)持續(xù)保持相關(guān)文檔與記錄。七、人工關(guān)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點序號風(fēng)險環(huán)節(jié)風(fēng)險點檢查要點1機(jī)構(gòu)與人員從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實際操作技能。人工關(guān)節(jié)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對熒光探傷、激光操作、焊接、鈍化、噴砂（丸）、拋光、三坐標(biāo)測量儀檢測等人員作出相應(yīng)要求并開展相關(guān)培訓(xùn)。檢查企業(yè)是否有相應(yīng)文件規(guī)定，抽查相關(guān)人員是否符合要求。2廠房與設(shè)施主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別。1．查潔凈室設(shè)計文件是否保證末道清潔處理、干燥、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域不低于100,000級潔凈度級別。2．查看潔凈生產(chǎn)環(huán)境靜態(tài)和動態(tài)的驗證文件，檢測結(jié)果均應(yīng)滿足100,000潔凈級別的要求。3設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。人工關(guān)節(jié)生產(chǎn)企業(yè)常用的生產(chǎn)設(shè)備有：（數(shù)控）車床、銑床、鉆床、磨床、線切割機(jī)床，噴砂機(jī)、拋光機(jī)、研磨機(jī)，熱處理爐，電酸洗（電拋光）設(shè)備，激光打標(biāo)機(jī)，超聲波清洗機(jī)，干燥設(shè)備，包裝設(shè)備等。常用的檢驗設(shè)備有：游標(biāo)卡尺、各型千分尺、內(nèi)卡規(guī)、塞規(guī)，硬度計，表面粗糙度比較樣塊，熒光探傷設(shè)備，黑光照度計，白光照度計，電子萬能試驗機(jī)，三坐標(biāo)測量儀，粗糙度儀，投影儀、表面涂層檢測設(shè)備，百級潔凈工作臺，電導(dǎo)率儀，總有機(jī)碳檢測設(shè)備（必要時），培養(yǎng)箱，壓力蒸汽滅菌器，空氣微生物采樣器，粒子計數(shù)器，壓縮空氣含油含水檢測設(shè)備等。檢查企業(yè)的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備臺賬和現(xiàn)場，關(guān)注相關(guān)設(shè)備是否能滿足生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的需要。4設(shè)計開發(fā)研制加工工藝應(yīng)當(dāng)對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進(jìn)行驗證并形成文件。注：對于加工工藝中各種助劑的使用和雜質(zhì)，應(yīng)通過危害鑒定識別，后續(xù)的清洗驗證應(yīng)該有所控制。1．查看風(fēng)險管理文檔是否識別助劑的使用和雜質(zhì)的危害。2．查看清洗驗證文件是否包括化學(xué)品清單。人工關(guān)節(jié)需評估助劑殘留的加工材料通常包括：水基切削液、油基切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、噴砂介質(zhì)、玻璃丸、熒光劑，熒光顯像粉，以及清洗劑，無機(jī)鹽，酸，液壓油，潤滑油、酒精，研磨劑（二氧化硅，氧化鋁），金屬碎屑等。5采購1．企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立采購控制程序，確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。2．企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購物品對產(chǎn)品的影響，確定對采購物品實行控制的方式和程度。3．企業(yè)應(yīng)當(dāng)對采購物品進(jìn)行檢驗或者驗證，確保滿足生產(chǎn)要求。注：應(yīng)關(guān)注不合格原材料的使用風(fēng)險。1．查看企業(yè)采購控制程序，關(guān)注企業(yè)對人工關(guān)節(jié)重要原料的控制情況。人工關(guān)節(jié)重要原料一般包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鈷鉻鉬合金等金屬材料，超高分子量聚乙烯，羥基磷灰石、生物陶瓷，鉭金屬等材料，燒結(jié)層用材料，噴涂層用材料，初包裝材料等。表面缺陷（熒光探傷）檢驗用的滲透劑、乳化劑和顯像劑等輔料應(yīng)納入物料清單。采購標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)參照相關(guān)材料的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)。2．查企業(yè)對產(chǎn)品及供應(yīng)商的分類方法，以及針對不同類別的產(chǎn)品及供應(yīng)商的控制方法。如：Ti6Al4V鈦合金鍛件、ZTi6Al4V鈦合金或鈷鉻鉬合金鑄件每爐批鍛（鑄）件應(yīng)附有質(zhì)量檢驗報告，報告內(nèi)容應(yīng)包括：供方名稱、鍛（鑄）件名稱（代號）、合金牌號、鍛（鑄）件爐批號、鍛（鑄）件交貨狀態(tài)、鍛（鑄）件數(shù)量、檢驗結(jié)果、檢驗依據(jù)和出廠日期等。3．查是否有進(jìn)貨檢驗要求，抽查不同類別物料的進(jìn)貨檢驗記錄。應(yīng)關(guān)注人工關(guān)節(jié)的原材料（包括棒料、毛坯、高分子聚乙烯材料等，根據(jù)材料的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定檢驗項目）、噴涂過程（此過程應(yīng)驗證，檢驗項目應(yīng)根據(jù)驗證的輸出制定，至少包括：涂層厚度，粘接強(qiáng)度等項目）、初包裝材料（檢驗初包裝袋的初始染菌水平或核對供應(yīng)商提供的材質(zhì)證明，確定其生產(chǎn)環(huán)境是否符合要求）。4．產(chǎn)品如有委外加工過程，是否按供方管理的相關(guān)規(guī)定對受托方進(jìn)行管理。6生產(chǎn)管理1．企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程。2．在生產(chǎn)過程中需要對原材料、中間品等進(jìn)行清潔處理的，應(yīng)當(dāng)明確清潔方法和要求，并對清潔效果進(jìn)行驗證。注：產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，應(yīng)使用專門方法和清洗劑才能有效去除。污染物一般包括機(jī)加工生產(chǎn)、檢驗過程附著于產(chǎn)品表面的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、熒光劑等3．企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝特點對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，并保存記錄。4．生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備應(yīng)當(dāng)安裝相應(yīng)的防護(hù)裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進(jìn)行有效控制。1．檢查企業(yè)生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書時, 應(yīng)關(guān)注：（1）查看企業(yè)是否有文件對關(guān)鍵工序和特殊過程的定義，并在相關(guān)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書中明示。（2）對關(guān)鍵工序和特殊過程是否有特殊的要求和控制措施，同時檢查實施情況。人工關(guān)節(jié)常見的關(guān)鍵工序、特殊過程以及一般應(yīng)考慮的參數(shù)如下：電解拋光：電解拋光液成分、電壓、溫度、時間等。鈍化：鈍化液成分、溫度、時間等。末道清洗：清洗介質(zhì)、清洗劑濃度、清洗溫度、清洗時間、超聲波頻率和能量、漂洗溫度、漂洗時間、烘干溫度和時間等。噴涂：噴涂電流、離子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等。初包裝封口：包裝材料、包裝封口的速度或時間、溫度等。2．人工關(guān)節(jié)末道清洗的驗證應(yīng)關(guān)注：（1）查看最終清洗驗證確認(rèn)報告，報告應(yīng)包含清洗后微生物的殘留、與產(chǎn)品接觸材料的殘留等指標(biāo)的檢測/控制要求。 （2）對產(chǎn)品的清洗過程要有相應(yīng)的驗證與確認(rèn)，驗證確認(rèn)方案中應(yīng)包括：清洗設(shè)備的安裝驗證，殘留物的識別，清洗劑的選擇，清洗用水的實驗，干燥用壓縮空氣實驗，其他實驗項目的選擇，抽驗方案，接受標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)操作過程輸出，偏差處理，培訓(xùn)記錄等信息。查看驗證、確認(rèn)方案、報告及相關(guān)記錄（包括第三方的檢測報告）。（3）清洗驗證結(jié)束后應(yīng)制定相應(yīng)的清洗過程控制文件，文件中應(yīng)包括需控制的參數(shù)，例如清洗溫度、時間、清洗劑更換等要求，并檢查清洗記錄是否符合文件要求。3．應(yīng)關(guān)注人工關(guān)節(jié)生產(chǎn)企業(yè)對高聚合物（PE）產(chǎn)品的儲存和生產(chǎn)車間是否有溫度控制要求及相應(yīng)記錄，三坐標(biāo)測量儀的環(huán)境控制（根據(jù)三坐標(biāo)測量儀廠家的要求控制），熒光檢驗的暗室控制，檢驗區(qū)域的照度要求，潔凈室的環(huán)境要求等。4．應(yīng)關(guān)注和檢查人工關(guān)節(jié)生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備，應(yīng)安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置（如噴砂/噴丸、電解、陽極氧化、鈍化、拋光、熒光探傷、激光打標(biāo)、涂層、環(huán)氧乙烷滅菌、潔凈室內(nèi)焊接等過程）。企業(yè)應(yīng)安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼１匾獣r，企業(yè)應(yīng)在文件中對有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。7質(zhì)量控制企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或者證書。需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗。對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)關(guān)注企業(yè)以下情況：（1）查看企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)。（2）企業(yè)的檢測報告是否覆蓋標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。（3）查看委托檢驗的供應(yīng)商的資質(zhì)證明、合同及相關(guān)記錄。例如：人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書或委托檢測的報告。鍛造件應(yīng)提供材質(zhì)報告。鑄造件內(nèi)部的質(zhì)量應(yīng)逐件進(jìn)行X射線檢查。鈦合金鑄造的檢驗應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。人工關(guān)節(jié)出廠檢測項目一般應(yīng)包括：材料、外觀、表面缺陷、粗糙度、尺寸（與陶瓷球頭配合的股骨柄，其配合尺寸應(yīng)滿足陶瓷球頭的供應(yīng)商規(guī)定的質(zhì)量要求）、無菌性能、環(huán)氧乙烷殘留量、標(biāo)簽等。8不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)1．應(yīng)當(dāng)制定對取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件。在獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進(jìn)產(chǎn)品安全性。2．企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)的要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持相關(guān)記錄。3．查看潔凈環(huán)境日常（現(xiàn)場）監(jiān)控文件、趨勢分析文件。是否有依據(jù)趨勢分析設(shè)定的警戒限度和糾偏限度。是否有超出限度后如何采取糾正預(yù)防措施的相應(yīng)規(guī)定以及實際發(fā)生后的記錄。1．對取出的植入性醫(yī)療器械應(yīng)關(guān)注企業(yè)以下情況：（1）檢查對取出人工關(guān)節(jié)進(jìn)行分析研究的文件規(guī)定。文件中應(yīng)規(guī)定取出植入性醫(yī)療器械的獲取途徑。（2）對照國家標(biāo)準(zhǔn)，查看對不同種類的植入性醫(yī)療器械的分析研究內(nèi)容、方法等。（3）企業(yè)獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，應(yīng)對其進(jìn)行分析研究，檢查分析研究報告。（4）應(yīng)檢查生產(chǎn)企業(yè)是否參照以下國家標(biāo)準(zhǔn)制定生產(chǎn)企業(yè)的程序規(guī)定，規(guī)定的內(nèi)容包括：取出、處理和包裝程序，（組織與）植入物界面分析，植入物分析，植入物性能。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第1部分：取出與處理。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第2部分：取出金屬外科植入物的分析。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第3部分：取出聚合物外科植入物的分析。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第4部分：取出陶瓷外科植入物的分析2．查看企業(yè)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，關(guān)注企業(yè)質(zhì)量投訴記錄。按照人工關(guān)節(jié)可疑不良事件定義，檢查是否有應(yīng)該上報的不良事件，并查看有關(guān)記錄。3．查看潔凈環(huán)境日常（現(xiàn)場）監(jiān)控文件、趨勢分析文件。是否有依據(jù)趨勢分析設(shè)定的警戒限度和糾偏限度。是否有超出限度后如何采取糾正預(yù)防措施的相應(yīng)規(guī)定以及實際發(fā)生后的記錄。八、人工晶狀體生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點序號風(fēng)險環(huán)節(jié)風(fēng)險點檢查要點1機(jī)構(gòu)與人員對接觸汽油、酒精、消毒劑等物品的操作人員應(yīng)進(jìn)行安全培訓(xùn)。1．查看使用汽油、酒精等作為清洗液的清潔驗證及再驗證。2．查看清潔崗位人員的培訓(xùn)記錄。3．查看崗位作業(yè)指導(dǎo)書。4．現(xiàn)場考查崗位人員的實際操作。2設(shè)計開發(fā)應(yīng)當(dāng)對以下設(shè)計開發(fā)進(jìn)行驗證與確認(rèn)并轉(zhuǎn)換為可指導(dǎo)生產(chǎn)的相關(guān)作業(yè)指導(dǎo)書等文件。1．車床、刀具、夾具等設(shè)備工裝的設(shè)計。2．部分低溫加工工藝。3．拋光工藝。4．滅菌方法與滅菌過程。1．查看設(shè)計時對車床、刀具、夾具驗證和確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換文件。2．查看低溫加工、拋光工藝輸出作業(yè)指導(dǎo)書。3．查看產(chǎn)品包裝及其滅菌方式的確認(rèn)與輸出文件。3采購產(chǎn)品的原材料及其制成品的光譜透過率應(yīng)當(dāng)符合要求。1．人工晶狀體主要材料包括聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）材料和疏水性丙烯酸酯等。審批部門在注冊證書、經(jīng)批準(zhǔn)和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求中會對產(chǎn)品原材料予以明確。確認(rèn)以下內(nèi)容：（1）確認(rèn)企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關(guān)內(nèi)容與注冊核準(zhǔn)原材料、原材料驗證/確認(rèn)結(jié)果相關(guān)參數(shù)是否一致。（2）企業(yè)采購的產(chǎn)品原材料有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，確認(rèn)企業(yè)采購標(biāo)準(zhǔn)符合有效的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。（3）確認(rèn)企業(yè)設(shè)計更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改，是否按規(guī)定進(jìn)行變更注冊。若設(shè)計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認(rèn)活動或同品種原材料供應(yīng)商更改相關(guān)驗證與確認(rèn)活動。2．確認(rèn)企業(yè)持續(xù)按規(guī)定程序與準(zhǔn)則采購、使用產(chǎn)品原材料并保持相關(guān)記錄。查原材料的合格證和進(jìn)貨檢驗記錄。4生產(chǎn)管理為保證產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)管理中應(yīng)當(dāng)關(guān)注以下方面：1．以下機(jī)加工工藝應(yīng)符合規(guī)定：晶體裝夾方式，注蠟的溫度，刀具的保養(yǎng)措施等。低溫加工的折疊式晶體中，刀頭的溫度和時間的工藝參數(shù)也應(yīng)嚴(yán)格符合規(guī)定要求。2．拋光工藝需制定拋光機(jī)的轉(zhuǎn)速、拋光時間和溫度、拋光材料的數(shù)量等參數(shù)。3．清洗工藝需制定清洗時間、清洗液藝參數(shù)。4．產(chǎn)品的包裝工藝。5．產(chǎn)品的滅菌方式。查看以下文件和記錄并現(xiàn)場核實，確認(rèn)生產(chǎn)管理符合相關(guān)要求：1．裝夾方式是否正確并查看驗證記錄。2．注蠟工藝作業(yè)指導(dǎo)書，驗證再驗證記錄，生產(chǎn)記錄。3．刀具的驗證/再驗證及其生產(chǎn)記錄。4．低溫加工時，刀頭溫度的驗證及其生產(chǎn)記錄。5．拋光設(shè)備、工藝驗證和確認(rèn)記錄及其生產(chǎn)記錄。6．機(jī)加工過程的清洗和末道清洗驗證再驗證，作業(yè)指導(dǎo)書和生產(chǎn)過程的記錄。7．包裝材料的選擇和驗證。8．查看包裝工藝驗證、再驗證，封口時的溫度和速度與驗證數(shù)據(jù)是否相一致，包裝記錄。9．滅菌方式的驗認(rèn)與確認(rèn)，現(xiàn)場抽查滅菌設(shè)備和滅菌記錄。5質(zhì)量控制1．主要原輔材料是否符合產(chǎn)品技術(shù)要求。2．半成品結(jié)構(gòu)、功能以及清潔是否符合要求。3．產(chǎn)品的質(zhì)量是否符合技術(shù)要求。4．滅菌是否符合要求。1．查閱三大檢驗（原輔材料、過程和出廠）規(guī)程并請檢驗員現(xiàn)場操作，確認(rèn)符合相關(guān)要求。2．查閱檢驗記錄，確認(rèn)符合追溯性要求。九、血管支架生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點序號風(fēng)險環(huán)節(jié)風(fēng)險點檢查要點1廠房與設(shè)施對于有要