【正文】 凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應。2．是否配備了純化水和/或注射用水生產(chǎn)設備及其相關設施。查看設備清單，是否與現(xiàn)場設備一致。3．依據(jù)相關強制性標準要求企業(yè)應具備微粒污染、泄漏、拉伸強度、瓶塞穿刺器、進氣器件、管路、藥液過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、輸液流速、注射件、外圓錐接頭、保護套。4．檢查空氣凈化系統(tǒng)的管理規(guī)定、運行記錄和周期確認記錄。需生物學評價的材料一般是：PVC、TPE、ABS、PP、PE等。若涉及，是否按規(guī)定進行變更注冊。2．是否對滅菌過程進行有效確認和再確認并轉(zhuǎn)化成有效的生產(chǎn)規(guī)范和檢驗規(guī)程。2．確認是否按規(guī)定開展產(chǎn)品滅菌、是否按檢驗規(guī)程開展質(zhì)量控制并放行產(chǎn)品，是否持續(xù)保持相關記錄并符合可追溯性要求?，F(xiàn)場查看處理過程，確認符合相關規(guī)定。3．是否根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或證書。2．確認產(chǎn)品放行程序及條件和要求，抽查產(chǎn)品放行記錄。查看常規(guī)檢驗項目的檢驗儀器及使用記錄，檢驗報告或證書能夠證實產(chǎn)品符合要求。一次性使用輸液器重要性能指標的控制滴管滴液體積準確性（GB ）。新模具驗收或模具維修后應對該項驗證。原材料檢驗應對每批藥液過濾膜進行檢測。原材料檢驗應對每批空氣過濾膜進行單位面積流量和流量降低檢測。生產(chǎn)過程中通過測漏裝置進行檢驗。流量調(diào)節(jié)器液流調(diào)節(jié)（GB ）。6%（魯爾）圓錐接頭的通用要求、鎖定要求（GB/T —、）。2．查圓錐接頭性能測試記錄。2．查生產(chǎn)過程連接強度檢測記錄。2．檢查藥液過濾膜流速、濾除率檢測記錄。2．檢查透光率、脫色檢測記錄。2．檢查流量示值基本誤差、流量控制穩(wěn)定性檢測記錄。1．檢查工藝文件和生產(chǎn)記錄。1．檢查生產(chǎn)管理文件。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，(如針管的剛性、韌性、耐腐蝕性，留置針微粒污染指數(shù)，導管的配合實驗、抗彎曲性實驗、斷裂力檢測，延長管與導管座及輸注接口的連接強度，泄漏實驗、留置針穿刺評價、回血實驗方法、無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測)。2廠房與設施1．生產(chǎn)環(huán)境、廠房設施是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄是否與驗證/確認報告內(nèi)容是否一致。一般生產(chǎn)設備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。4．查看檢驗設備及器具是否滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求。2．生產(chǎn)企業(yè)滅菌的，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。查看作業(yè)指導書、操作流程卡及生產(chǎn)記錄與設計和開發(fā)輸出文件是否一致。5采購采購的產(chǎn)品原輔材料是否與注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。6生產(chǎn)管理1．企業(yè)是否按照已建立的質(zhì)量管理體系規(guī)定組織生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求。3．查閱各組件組裝技術文件、作業(yè)指導書、操作流程卡是否與技術文件一致。是否開展周期性再確認或工藝變更確認相關活動。2．確認檢測設備清單是否包括成品放行相關的檢驗設備。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。關鍵工序和特殊崗位人員是否能勝任本職工作(如注塑，添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑、安裝，抽真空等）。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。4．查閱生產(chǎn)工藝流程，確定采血管注塑、添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑，組裝，抽真空，初包裝過程空氣潔凈度級別、壓差梯度設置是否合理。2．是否配備純化水生產(chǎn)設備及其相關設施。3．查看企業(yè)檢驗儀器設備能否滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求(如真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗等)。實際生產(chǎn)作業(yè)指導文件內(nèi)容是否與設計和開發(fā)輸出相關內(nèi)容一致。滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。2．企業(yè)的采購程序文件是否根據(jù)原材料對最終產(chǎn)品的風險影響而進行分級控制，確定采血管的重要原輔材料如高分子粒料、添加劑（聚酯凝膠、EDTA粉末、氫氧化鉀、氟化物、草酸鹽、肝素）、潤滑劑等按照風險等級進行周期性再確認的報告是否等同或高于法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求。是否按規(guī)定進行驗證并根據(jù)驗證結果制定相關作業(yè)指導文件。5．查看作業(yè)指導書，操作流程卡、生產(chǎn)記錄，確認企業(yè)在添加劑噴涂過程、點膠過程、抽真空和組裝過程中質(zhì)量是否受控，相關參數(shù)是否與相關標準及技術文件一致。1．查看進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關規(guī)程，相關標準和技術文件要求。4．查看相關記錄，確認企業(yè)持續(xù)保持檢驗設備處于良好狀態(tài)。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。2．企業(yè)檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，特別是采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量成品出廠檢測項目的檢測。1．企業(yè)是否按無菌附錄要求設置生產(chǎn)潔凈室（區(qū)），潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應2．查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認報告和再確認報告是否符合無菌附錄的要求。3設備1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。查看作業(yè)指導書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認的參數(shù)是否一致。4設計開發(fā)1．設計和開發(fā)輸出是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標準或企業(yè)注冊產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術要求。3．確認滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。2．企業(yè)的采購程序是否根據(jù)原材料對最終產(chǎn)品的質(zhì)量影響而進行分級控制，確定企業(yè)的重要原輔材料種類（（采血針重要的原輔材料通常為初包裝材料、乳膠護套、鋼針、高分子粒料、潤滑劑等）。1．查看企業(yè)注塑機、擠塑、裝配、包裝裝置的生產(chǎn)作業(yè)指導書、控制計劃、過程失效模式分析以及維護保養(yǎng)計劃是否受控，是否根據(jù)過程驗證的結果對文件進行更新，所有驗證過的參數(shù)窗口必須和作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致，并且在生產(chǎn)過程中現(xiàn)場所有的關鍵參數(shù)必須滿足驗證和作業(yè)指導書的要求。2．檢驗設備的狀態(tài)是否滿足質(zhì)量控制要求。成品檢驗規(guī)程中是否對產(chǎn)品的尺寸、不銹鋼針管和針尖的剛性、韌性和穿刺力、各部件之間的連接牢固度等項目進行檢驗。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力、足夠數(shù)量的專職檢驗員從事相關質(zhì)量控制工作。2廠房與設施1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。企業(yè)同時還應配備相應的檢驗設施，如無菌檢驗室，以監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。1．根據(jù)企業(yè)骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產(chǎn)工藝流程（委外工序除外），確認企業(yè)是否配備相應的生產(chǎn)設備，完成工藝流程涉及的切、車、銑、鉆、鉗、表面處理、打標等全部適用流程，具備批量生產(chǎn)注冊產(chǎn)品的能力。確認企業(yè)工藝用水制備條件是否持續(xù)符合要求。部分原材料檢測項目或驗證項目如果允許委托檢測，應特別說明質(zhì)量控制的替代方案并得到監(jiān)管部門認可。企業(yè)應針對加工助劑殘留控制設計恰當?shù)墓ば蝽樞蚝颓鍧嵙鞒蹋_保加工助劑殘留能持續(xù)、穩(wěn)定地控制在經(jīng)確認的安全范圍內(nèi)。普通金屬骨科植入物原材料主要有不銹鋼、純鈦、鈦合金、鎳鈦記憶合金、鈷基合金等。3．確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改。5生產(chǎn)管理1．是否對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測并保存記錄。是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境進行產(chǎn)品末道清潔和包裝。4．確認企業(yè)是否按規(guī)定制備純化水并對產(chǎn)品進行有效清潔。6質(zhì)量控制1．是否依據(jù)風險管理輸出和設計開發(fā)輸出等建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質(zhì)量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程。特別要關注原材料（化學成分和顯微組織）、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角（接骨螺釘）、表面缺陷等項目檢驗規(guī)程相關內(nèi)容是否符合強制性標準要求，對數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移是否有明確、具體規(guī)定。特別關注原材料（化學成分和顯微組織）、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角（接骨螺釘）、表面缺陷等項目檢測記錄。8不良事件監(jiān)測、分析和改進1．是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。六、脊柱內(nèi)固定金屬植入物生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的專職檢驗人員。既使是符合規(guī)定的委托檢驗，也需確認相關人員能夠正確解讀報告相關內(nèi)容。1．若脊柱內(nèi)固定金屬植入物最終產(chǎn)品為無菌包裝，則末道清洗與初包裝工序應在十萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)完成，以保證產(chǎn)品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。2．若脊柱內(nèi)固定金屬植入物非無菌醫(yī)療器械或使用前由最終用戶自行滅菌，則末道清洗與初包裝工序應在受控的清潔室（區(qū)）內(nèi)完成，以確保產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平。2．是否配備了純化水生產(chǎn)設備及其相關設施。2．脊柱內(nèi)固定金屬植入物生產(chǎn)企業(yè)應具備自行制備純化水等能力以滿足產(chǎn)品清洗等工藝用水的能力，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）或受控的清潔室（區(qū)）的用水點。確認企業(yè)是否配備了足量的檢驗設備和器具。2．已注冊的脊柱內(nèi)固定金屬植入物產(chǎn)品設計輸出文件，生產(chǎn)用產(chǎn)品規(guī)范與產(chǎn)品技術要求/注冊產(chǎn)品標準等是否一致。2．通過核對產(chǎn)品技術要求/注冊產(chǎn)品標準等注冊批準文件、設計和開發(fā)輸出文件、生產(chǎn)管理相關技術文檔等，確認企業(yè)設計輸出是否已成為最終產(chǎn)品規(guī)范，實際生產(chǎn)用技術文檔，特別是圖紙等技術文檔是否系統(tǒng)完整并與注冊產(chǎn)品技術要求等注冊批準文件一致，任何更改是否符合法規(guī)要求（如履行《規(guī)范》有關設計和開發(fā)更改相關要求，履行變更注冊手續(xù)取得批準文件等）。確認以下內(nèi)容：1．確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內(nèi)容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動。4．如適用，是否持續(xù)按規(guī)定對產(chǎn)品進行滅菌，按檢驗規(guī)程對過程和產(chǎn)品進行質(zhì)量控制并放行。2．如適用，確認企業(yè)對滅菌進行了必要的確認/再確認，確認結果已轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)范和檢驗規(guī)程用于指導生產(chǎn)。確認企業(yè)是否持續(xù)保持上述過程相關記錄。2．是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持續(xù)保持相關記錄并能為可追溯提供證據(jù)。2．確認企業(yè)能夠提供相關質(zhì)量控制記錄證明產(chǎn)品持續(xù)符合強制性標準或經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求（注冊產(chǎn)品要求）。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。是否按規(guī)定對取出的植入性進行分析研究，以改進、提高產(chǎn)品安全有效質(zhì)量特性。確認企業(yè)按規(guī)定開展取出植入物（包括失敗病例）的分析研究并通過設計和開發(fā)更改提高產(chǎn)品質(zhì)量。檢查企業(yè)是否有相應文件規(guī)定，抽查相關人員是否符合要求。3設備生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。4設計開發(fā)研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行驗證并形成文件。人工關節(jié)需評估助劑殘留的加工材料通常包括：水基切削液、油基切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、噴砂介質(zhì)、玻璃丸、熒光劑，熒光顯像粉，以及清洗劑，無機鹽，酸，液壓油，潤滑油、酒精，研磨劑（二氧化硅，氧化鋁），金屬碎屑等。注：應關注不合格原材料的使用風險。采購標準應參照相關材料的行業(yè)標準或國家標準。應關注人工關節(jié)的原材料（包括棒料、毛坯、高分子聚乙烯材料等，根據(jù)材料的相關標準制定檢驗項目）、噴涂過程（此過程應驗證，檢驗項目應根據(jù)驗證的輸出制定，至少包括：涂層厚度，粘接強度等項目）、初包裝材料（檢驗初包裝袋的初始染菌水平或核對供應商提供的材質(zhì)證明，確定其生產(chǎn)環(huán)境是否符合要求）。注：產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，應使用專門方法和清洗劑才能有效去除。（2）對關鍵工序和特殊過程是否有特殊的要求和控制措施，同時檢查實施情況。噴涂：噴涂電流、離子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等。查看驗證、確認方案、報告及相關記錄（包括第三方的檢測報告）。企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚怼τ跈z驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求。例如：人工關節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書或委托檢測的報告。人工關節(jié)出廠檢測項目一般應包括：材料、外觀、表面缺陷、粗糙度、尺寸（與陶瓷球頭配合的股骨柄，其配合尺寸應滿足陶瓷球頭的供應商規(guī)定的質(zhì)量要求）、無菌性能、環(huán)氧乙烷殘留量、標簽等。3．查看潔凈環(huán)境日常（現(xiàn)場）監(jiān)控文件、趨勢分析文件。文件中應規(guī)定取出植入性醫(yī)療器械的獲取途徑。GB/T ：外科植入物的取出與分析 第1部分：取出與處理。按照人工關節(jié)可疑不良事件定義，檢查是否有應該上報的不良事件，并查看有關記錄。八、人工晶狀體生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員對接觸汽油、酒精、消毒劑等物品的操作人員應進行安全培訓。4．現(xiàn)場考查崗位人員的實際操作。3．拋光工藝。3．查看產(chǎn)品包裝及其滅菌方式的確認與輸出文件。確認以下內(nèi)容：（1）確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內(nèi)容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動。低溫加工的折疊式晶體中，刀頭的溫度和時間的工藝參數(shù)也應嚴格符合規(guī)定要求。5．產(chǎn)品的滅菌方式。4．低溫加工時，刀頭溫度的驗證及其生產(chǎn)記錄。8．查看包裝工藝驗證、再驗證，封口時的溫度和速度與驗證數(shù)據(jù)是否相一致，包裝記錄。3．產(chǎn)品的質(zhì)量是否符合技術要求。九、血管支架生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1廠房與設施