【正文】 兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測定。（1）懸浮粒子的測定懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T162922010）標準，其基本內(nèi)容如下：1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。a．顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。b．自動粒子計數(shù)法：自動粒子計數(shù)法是把潔凈室（區(qū)），按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置?！?m處設(shè)置測點即可。3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及潔凈度級別的結(jié)果評定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 162922010）標準的規(guī)定。（2）微生物菌落數(shù)的測定對微生物菌落數(shù)測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室（區(qū)）是否達到規(guī)定的潔凈度。因此微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。1）浮游菌的測定a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。d．浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。e．浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及浮游菌結(jié)果評定參見相關(guān)標準的規(guī)定。2）沉降菌的測定a．沉降菌測定的設(shè)備主要是φ90180。150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基。b．沉降菌測定其培養(yǎng)皿應布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見下表。表10 最少采樣點數(shù)目面積m2潔凈度級別10010000100000300000102~3222≥10~204222≥20~408222≥40~10016422≥100~200401033≥200~400802066≥400~1000160401313≥1000~20004001003232≥20008002006363注：表中的面積，對于單向流潔凈室（區(qū)），是指送風面積 ；對于亂流潔凈實是指房間的面積。c．采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時后計數(shù)。 在滿足最少測點數(shù)的同時，還要滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。不論面積大小，作為一個被測對象，都應該滿足這個要求.表11 最少培養(yǎng)皿數(shù)潔 凈 度 級 別最少培養(yǎng)皿數(shù)（φ90mm）1001410000210000023000002表12 沉降菌合格界限潔凈度級別沉降菌落數(shù)(CFU/皿)10010000100000300 000平均≤1平均≤3平均≤10平均≤15我們對無菌醫(yī)療器械與體外診斷試劑產(chǎn)品在潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項目方面進行了比較。表13 潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項目表監(jiān)控項目監(jiān)控指標監(jiān)控頻次無菌IVD無菌IVD無菌IVD1溫度相同1828℃參照執(zhí)行1次/ 班參照執(zhí)行2相對溫度相同4565%1次/ 班3風速相同無1次/ 月4換氣次數(shù)相同十萬級：≥15次1次/ 月5靜壓差相同不同潔凈間≥5Pa。與外界≥10Pa相同1次/ 月6塵埃粒子數(shù)相同≥，≤3500000相同1次/ 季相同≥5μm，≤200007浮游菌數(shù)無十萬級≤500CFU無要求1次/ 季8沉降菌數(shù)相同十萬級≤10CFU相同1次/ 周（八）檢測設(shè)備生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應當具備環(huán)境監(jiān)測能力，具有相適應的檢測設(shè)備，檢測設(shè)備一般包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、溫濕度計、壓差表等。環(huán)境監(jiān)測應由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。（九）檢測狀態(tài)一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進行環(huán)境監(jiān)測，必要時進行動態(tài)監(jiān)測。（十）檢測周期一般情況下，1年內(nèi)應至少委托第三方檢測機構(gòu)進行1次環(huán)境監(jiān)測，當影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時，生產(chǎn)一定周期后，以及進行了潔凈室（區(qū)）改擴建，均應進行重新驗證或確認。（十一）檢測方法檢測前潔凈室（區(qū)）至少運行30min，如開紫外燈等除菌設(shè)備應在檢測前15min關(guān)閉。、相對濕度和靜壓差，應該不超過30min；設(shè)備：數(shù)字式溫濕度計、數(shù)字式壓差計；方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）；檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。（100級）和換氣次數(shù)（其余級別）；時間：100級，應該不超過30min；其余級別，每個潔凈室（區(qū)）需測量所有下風口風量，根據(jù)風口數(shù)量定；設(shè)備：溫度補償式風速儀、風量平衡測試儀；方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）；設(shè)備：激光塵埃粒子計數(shù)器；方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）；檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。，需30min；設(shè)備：瓊脂培養(yǎng)皿；方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）；檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。（十二）檢測注意事項在進行測試之前，應先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測試規(guī)程、采樣點位置、評價標準以及相關(guān)注意事項；建立環(huán)境監(jiān)測程序，這樣才能證實設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當水平；所有儀器設(shè)備在未進入被測區(qū)域時，應保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應的潔凈室內(nèi)準備和存放（用保護罩或其它適當?shù)赝庹直Ｗo儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服；在測試時應避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。四、潔凈室（區(qū)）驗證要求潔凈室（區(qū)）的驗證應包括室內(nèi)系統(tǒng)及設(shè)施，如凈化空氣、工藝用水等系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認，運行確認和性能確認。系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉(zhuǎn)，系統(tǒng)及設(shè)施的運行確認應在安裝確認合格后進行，內(nèi)容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)，并不應少于8小時，潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認要求見下表。表14 潔凈室（區(qū)）綜合性能評定檢測項目序號檢測項目單向流非單向流1系統(tǒng)送風、新風、排風量檢測室內(nèi)送風、回風、排風量檢測靜壓值檢測截面平均風速檢測不測空氣潔凈度等級檢測浮游菌、沉降菌檢測室內(nèi)溫度、相對濕度檢測室內(nèi)噪聲級檢測室內(nèi)照度和均勻度檢測流線平行性必要時檢測自靜時間必要時檢測具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 504572008）標準附錄C。五、潔凈室（區(qū)）運行管理和日常維護要求總體要求：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室（區(qū)）輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應采取初效、中效、高效過濾器三級過濾?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)設(shè)計時應合理布置送風口和回風口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應利用回風，還應設(shè)局部排風裝置，排風裝置應有防倒灌措施。送風、回風和排風的啟閉應聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風，再開回風和排風機，關(guān)閉時聯(lián)鎖程序應相反。回風口必須有初效過濾器，以防止在關(guān)閉風機時，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區(qū)）。初、中效過濾器的濾材應視情況定期清洗，晾干后可重復使用；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風速降至最低限，經(jīng)清洗或更換初、中效過濾器后風速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修補的滲漏應予以更換。（一）潔凈室（區(qū)）運行管理：應包括工作前的開機時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間的規(guī)定—必要時具備驗證報告、指標、頻次、方法；內(nèi)容參見《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（YY00332000）（清洗、消毒）管理規(guī)定；應包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理凈化車間里的物流管理規(guī)定：應包括物料進出凈化廠房的規(guī)定凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定：應包括人員進出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝清洗消毒的管理（二）潔凈室（區(qū)）日常維護；包括空調(diào)系統(tǒng)的檢修、以及相關(guān)部件的維護管理，如可能的電機、傳感器等：對初、中、高效過濾器的保養(yǎng)，包括清洗、更換： 可通過送風量的大小（換氣次數(shù)）進行監(jiān)測：如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 504572008）標準附錄B。注：采用無菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)，在潔凈室（區(qū)）管理方面除符合上述要求外，還應滿足《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/）標準的相關(guān)要求。參考文獻1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2009年）2.《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2007年）3.《關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）及其配套文件有關(guān)問題的通知》（2011年）4.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB504572008）5.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY00332000）6.《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB500732010）7.《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB505912010）8.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T162922010）9.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》（GB/T162932010）10.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》（GB/T162942010）11.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第1部分：空氣潔凈度等級》（GB/T ）12.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第2部分 證明持續(xù)符合GB T 的檢測與監(jiān)測技術(shù)條件》（GB T ）13.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測方法》（GB/T ）14.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第4部分：設(shè)計、建造、啟動》（GB/T ）15.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第5部分：運行》（GB/T ） 16.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第6部分：詞匯》（GB/T ）17.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　生物污染控制　第1部分：一般原理和方法》（GB/T ）18.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　生物污染控制　第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評估與分析》（GB/T ）19.《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/）20.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國家藥品監(jiān)督管理局（2000）21.《藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈技術(shù)與衛(wèi)生管理》，南京出版社（1993年）22.《藥廠潔凈室設(shè)計、運行與GMP認證》，同濟大學出版社（2002年）23.《無菌醫(yī)療器械質(zhì)量控制與評價》，蘇州大學出版社（2012年）24.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與潔凈廠房的建設(shè)》，CMD（2009