【正文】 內(nèi)涵的充分理解和認(rèn)識(shí)。對(duì)于自覺(jué)癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或提示；對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時(shí)點(diǎn)和方法進(jìn)行檢查。應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副作用，并追蹤觀察。病例報(bào)告表不能空項(xiàng)不填，不能任意涂改。(3)病例報(bào)告表按觀測(cè)時(shí)點(diǎn)分頁(yè)設(shè)計(jì)觀測(cè)項(xiàng)目的表格，使得醫(yī)生獲得觀測(cè)數(shù)據(jù)或評(píng)價(jià)時(shí)，在不了解受試者的原始診斷或分級(jí)情況下進(jìn)行。(4)對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)，由研究者作必要的說(shuō)明。(5)各檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位?；颊咭缽男缘谋O(jiān)督，保證與改善受試者依從性的措施(1)低依從性的常見(jiàn)原因：①病人因各種原因未按處方取藥(例如排隊(duì)過(guò)長(zhǎng)、經(jīng)濟(jì)困難等)；②病人因藥物的不良反應(yīng)而自動(dòng)減量或停藥；②病人因癥狀改善不顯著而對(duì)治療缺乏信心；④病人因痊愈或顯著改善而自動(dòng)停藥；⑥病人因年老、事繁，忘記服藥：⑥病人不愿作新藥臨床試驗(yàn)的受試者；⑦醫(yī)囑的措施可能較復(fù)雜(例如膳食控制、運(yùn)動(dòng)處方、改良生活方式)，病人不容易執(zhí)行。(2)檢出低依從性的方法：①記錄那些未按預(yù)約時(shí)間到診的病人人數(shù)；②采用藥片計(jì)數(shù)法評(píng)價(jià)依從性。②注意療效差依從性＝病人己服用的處方量／處方量100%甲藥依從性＝(處方量一剩余量)／處方量100％(3)在采取改善低依從性的干預(yù)措施之前，應(yīng)該首先滿足以下符合邏輯和倫理學(xué)的前提條件：①疾病的診斷必須正確，而且治療措施無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。②不選擇可自然痊愈的輕癥、小病。②治療必須有效。④對(duì)依從性的干預(yù)措施必須有效。⑥病人必須知情、志愿。(4)滿足了上述前提條件之后，采取以下干預(yù)措施可望改善低依從性：①給病人制訂預(yù)約時(shí)間表。②健康教育，使病人充分認(rèn)識(shí)治療的目的意義，使病人主動(dòng)、認(rèn)真地接受治療安排，以提高預(yù)約到診率和執(zhí)行醫(yī)囑的程度。②盡可能地安排短療程、多復(fù)診、多隨訪的治療方案。④關(guān)于慢性病的長(zhǎng)療程安排，要采取多種措施。③住院病人，每次服藥由護(hù)士送藥到口。(5)對(duì)門(mén)診病例應(yīng)從以下幾個(gè)方面嚴(yán)格控制可變因素：①參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)生相對(duì)固定。②病人應(yīng)按觀察方案的要求復(fù)診，如病人未能按時(shí)復(fù)診，醫(yī)生應(yīng)及時(shí)通知其復(fù)診或進(jìn)行隨訪。對(duì)于療效較差的和不能按時(shí)服藥的患者，尤其要加強(qiáng)隨訪。②門(mén)診病人要做好受試者的工作，使其理解試驗(yàn)的意義，并由家屬督促服藥。④采用藥片計(jì)數(shù)法。有意識(shí)地多發(fā)一倍用量，并要求患者每次隨訪將服藥后剩余的藥品帶來(lái)，由醫(yī)生親自清點(diǎn)藥品的數(shù)量，并在病例報(bào)告表上記錄。臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位研究負(fù)責(zé)人為協(xié)調(diào)委員會(huì)總負(fù)責(zé)人，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。各參研單位的研究負(fù)責(zé)人和申辦者為協(xié)調(diào)委員會(huì)成員。協(xié)調(diào)委員會(huì)負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，研究解決試驗(yàn)有關(guān)問(wèn)題。申辦者負(fù)責(zé)與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益收到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。四、基地對(duì)下屬各專(zhuān)業(yè)的質(zhì)量控制對(duì)各專(zhuān)業(yè)科室藥品臨床試驗(yàn)全過(guò)程的檢查試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范：試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范，病例報(bào)告表設(shè)計(jì)規(guī)范，知情同意書(shū)設(shè)計(jì)規(guī)范，總結(jié)報(bào)告結(jié)構(gòu)和內(nèi)容規(guī)范。規(guī)定臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程的檢查和監(jiān)督方法。監(jiān)督試驗(yàn)用藥僅用于試驗(yàn)中，建立接受、保管、分配、回收藥物的系統(tǒng)。數(shù)據(jù)處理操作規(guī)范。小結(jié)或總結(jié)報(bào)告及研究者簽名表。對(duì)各專(zhuān)業(yè)科室人員資格和設(shè)施的保證。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前按《臨床試驗(yàn)開(kāi)始前培訓(xùn)規(guī)范》對(duì)研究者進(jìn)行培訓(xùn)。設(shè)備管理考核要點(diǎn)：儀器設(shè)備管理，專(zhuān)人負(fù)責(zé)儀器維修保管，專(zhuān)人負(fù)責(zé)試劑保管。五、GCP有關(guān)質(zhì)量保證規(guī)定(一)質(zhì)量保證申辦者及研究者均應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須采用質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠，處理正確。藥品監(jiān)督管理部門(mén)、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以判定試驗(yàn)的執(zhí)行是否與試驗(yàn)方案相符，報(bào)告的數(shù)據(jù)是否與各臨床參加單位的記錄一致，即病例報(bào)告表報(bào)告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄相同?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室所有資料(包括病案）及文件均應(yīng)準(zhǔn)備接受藥品監(jiān)督管理部門(mén)的視察。(二)多中心試驗(yàn)的質(zhì)量保證措施多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗(yàn)比單中心試驗(yàn)在組織進(jìn)行方面更為復(fù)雜，其計(jì)劃和實(shí)施中要考慮到以下各點(diǎn)：(1)試驗(yàn)方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定，經(jīng)申辦者同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。(2)在臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議。(3)各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)。(4)各中心臨床試驗(yàn)樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。(5)保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏。根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者。(7)建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，或由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢(xún)程序。(9)保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn)。(10)加強(qiáng)監(jiān)查員的職能。(11)臨床試驗(yàn)結(jié)束后，起草總結(jié)報(bào)告。多中心試驗(yàn)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度應(yīng)建立管理系統(tǒng)，包括應(yīng)建立協(xié)調(diào)委員會(huì)，負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，并與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。(二)保障措施l、責(zé)任與態(tài)度：各類(lèi)人員應(yīng)分工明確，各擔(dān)責(zé)任，以科學(xué)求實(shí)的態(tài)度記錄客觀情況和反映主觀感覺(jué)。資料收集者認(rèn)真填寫(xiě)觀察表格，字跡應(yīng)清楚易認(rèn)。加強(qiáng)培訓(xùn)：培訓(xùn)的目的是提高資料收集者的內(nèi)部觀察一致性和觀察者間一致性，以保證臨床研究結(jié)論的可靠性，并以此為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)培訓(xùn)的效果。防止錯(cuò)漏：只要資料收集者收集資料前接受培訓(xùn)、在記錄前認(rèn)真了解填表說(shuō)明，完成記錄或填寫(xiě)之后，進(jìn)行自我復(fù)查，可以很大程度上減少錯(cuò)漏的機(jī)會(huì)。監(jiān)督與檢查：對(duì)資料收集者的工作應(yīng)進(jìn)行監(jiān)督和檢查，核對(duì)資料收集數(shù)量和質(zhì)量，定期和不定期的抽查己完成的觀察表及正在填寫(xiě)的觀察表，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)反饋給收集者避免同類(lèi)錯(cuò)漏情況的再次出現(xiàn)。其他相關(guān)SOP及其可操作性臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)必須符合的原則1．準(zhǔn)備在人體進(jìn)行一項(xiàng)藥品臨床試驗(yàn)，必須有充分理由，即已有充分的科學(xué)依據(jù)，經(jīng)權(quán)衡利弊后確認(rèn)有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的必要性，并符合正當(dāng)?shù)牡赖略瓌t?！逗諣栃粱浴泛汀度梭w生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》規(guī)定的原則。、詳細(xì)的并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案。我國(guó)規(guī)定臨床試驗(yàn)由衛(wèi)生部審批、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的臨床研究基地負(fù)責(zé)進(jìn)行。、能履行申辦者職責(zé)的機(jī)構(gòu)或個(gè)人和符合要求的監(jiān)查員參加。，受試者的權(quán)益和個(gè)人隱私權(quán)應(yīng)受到充分保護(hù)。、處理和保存必須有可靠的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。、處理、貯存均應(yīng)符合GMP規(guī)定，并與試驗(yàn)方案中的規(guī)定一致。試驗(yàn)前1．試驗(yàn)前必須得到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)或同意的書(shū)面文件。2．試驗(yàn)前應(yīng)該仔細(xì)閱讀臨床前研究資料及有關(guān)的臨床資料，研究方案，病例報(bào)告表和病人知情同意書(shū)的內(nèi)容，對(duì)方案中的科學(xué)和倫理若有疑問(wèn)必須與申辦者協(xié)商解決，如同意，簽名及日期。3．完成的研究方案，病例報(bào)告表和病人知情同意書(shū)必須提交我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論并取得該委員會(huì)的批準(zhǔn)或同意的書(shū)面文件。 4．熟悉試驗(yàn)藥品（申辦單位必須提供研究樣品的檢驗(yàn)合格證書(shū)）。5．確定研究小組的成員（包括1名主要研究者、23名次要研究者，統(tǒng)計(jì)人員1名，藥物管理人員1名，試驗(yàn)護(hù)士1名。如申辦方不能提供監(jiān)督員時(shí)，由主要研究者指派1名次要研究者負(fù)責(zé)監(jiān)督）。6．確定協(xié)作單位，若需要協(xié)作單位參加應(yīng)該考核以下指標(biāo)：1）研究單位應(yīng)有符合GCP要求的臨床醫(yī)師，有一定臨床藥理學(xué)知識(shí)和研究能力。2）具有符合GCP要求的研究實(shí)驗(yàn)室，檢驗(yàn)室和影象檢查科室。3）有足夠的醫(yī)療和搶救設(shè)備。4）有良好的協(xié)作精神，能?chē)?yán)格執(zhí)行研究方案。7．召開(kāi)臨床協(xié)作組會(huì)議介紹、討論臨床試驗(yàn)方案，分配任務(wù)，簽署研究合同。8．建立與研究單位和監(jiān)督員的工作關(guān)系（聯(lián)系途徑、報(bào)告不良反應(yīng)，應(yīng)記錄有關(guān)人員的姓名，地址，郵編，電話號(hào)碼和傳真號(hào)碼）。9．熟悉GCP原則。10．檢查所有文件和材料是否到齊并妥善保管。11．準(zhǔn)備試驗(yàn)檔案及檔案保管設(shè)施。12．編制試驗(yàn)前、中、后的工作流程圖（基線檢查，研究中評(píng)價(jià)及結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)的內(nèi)容：如檢查項(xiàng)目、隨訪時(shí)間間隔），設(shè)計(jì)受試者入選計(jì)劃。13．檢查研究現(xiàn)場(chǎng)有關(guān)的醫(yī)療急救設(shè)備：急救藥品是否齊全，心電圖機(jī)，心電監(jiān)護(hù)儀，呼吸機(jī)吸痰器等是能運(yùn)轉(zhuǎn)。14．與申辦者簽署試驗(yàn)費(fèi)協(xié)議以及對(duì)受試者的賠償原則。試驗(yàn)中1．嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案、SOP和流程圖，及時(shí)檢查，不得隨意修改方案。 2．獲取每位受試者簽署的知情同意書(shū)。3．交給受試者卡片以說(shuō)明其正在參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，說(shuō)明一旦發(fā)生緊急情況與有關(guān)人員的聯(lián)系方式。4．正確、完整、清晰地填寫(xiě)病例報(bào)告表。5．保留全部原始資料。6．發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即向監(jiān)視員和倫理委員會(huì)報(bào)告。7．保證嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)序號(hào)發(fā)放藥品。8. 確保與受試者及監(jiān)查員的及時(shí)聯(lián)絡(luò)。9. 保障與研究單位或監(jiān)查員的定期聯(lián)系，了解試驗(yàn)進(jìn)度和有否發(fā)生不良反應(yīng)，準(zhǔn)備CRF供監(jiān)查員核對(duì)。試驗(yàn)后1．確定簽署已完成了的CRF，負(fù)責(zé)單位還應(yīng)負(fù)責(zé)檢查協(xié)作單位的CRF。2．起盲、統(tǒng)計(jì)、總結(jié)、檢查總結(jié)報(bào)告。 3．收集用剩下的試驗(yàn)藥品并與隨機(jī)碼一起歸還給申辦單位。4. 妥善保管試驗(yàn)檔案，包括受試者登記表，知情同意書(shū)，CRF復(fù)印件。5. 試驗(yàn)文件的歸檔。6. 通知倫理委員會(huì)試驗(yàn)結(jié)束并報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果。7. 評(píng)估試驗(yàn)藥品的療效和安全性。8. 討論和發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果。9. 研究結(jié)果送審。十二導(dǎo)聯(lián)同步心電圖檢查操作規(guī)程一、心電圖操作程序1.檢查電源、線路、器械有無(wú)漏電及短路現(xiàn)象，接通地線、電源，注意電源電壓必須與心電圖機(jī)規(guī)定的工作電壓相符。2.在安放電極的部位涂抹導(dǎo)電糊或水，按規(guī)定正確連接電極。3.核準(zhǔn)靈敏度及定準(zhǔn)電壓。4.正確輸入受檢者的姓名、性別，在顯示屏上觀察心電圖像穩(wěn)定，無(wú)漂移、干擾后，記錄心電圖。二、注意事項(xiàng)1.心電圖機(jī)周?chē)?米內(nèi)不應(yīng)有任何其它的帶電儀器和電線通過(guò)，如電扇、電話、電表、電燈等，大型設(shè)備如X線機(jī)、電療機(jī)、電冰箱、發(fā)電機(jī)等，應(yīng)遠(yuǎn)離10米以外，以免發(fā)生干擾。2.檢查室內(nèi)穩(wěn)定、濕度適中，以避免引起受檢者不適或肌肉震顫，影響心電圖描記效果。3.檢查前，受檢者應(yīng)避免做劇烈活動(dòng)，先在檢查床上安靜平臥數(shù)分鐘。對(duì)初次受檢者，應(yīng)事先解釋?zhuān)o張心理。4.描記時(shí)一般取平臥位，告知受檢者保持安靜，勿講話、移動(dòng)體位及過(guò)度喚氣。正確連接電極。